（二）广义酸碱催化的影响广义酸碱.ppt

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药　剂　学 第16章药物制剂的稳定性与有效期 第四节 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法 药物制剂稳定化的其他方法 影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 pH 广义酸碱催化 溶剂 易水解的药物，可选择非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等以提高其稳定性 表面活性剂 辅料 离子强度的影响 　pH 酯类、酰胺类药物的水解常受H+与OH－催化水解，又称专属酸碱催化或特殊酸碱催化。药物的氧化反应也受溶液的pH影响。 pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH－催化，pH中等时为H+与OH－共同催化或与pH无关。 　pH 硫酸阿托品水溶液最稳定pH为3.7，硫酸阿托品注射液的pH 《中国药典》2015年版规定3.5~5.5，实际生产控制在4.0~4.5。 本品t0.9与pH关系： （20℃） pH 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 t0.9/d 2800 900 280 90 28 lgk pH速度图 　pH 37?C普鲁卡因pH-速度图 lgk 　pH 某些药物的pH-速度图呈S型，如乙酰水杨酸水解pH-速度图，盐酸普鲁卡因pH速度图有一部分呈S型 pH调节剂常用的是盐酸与氢氧化钠。为了不再引入其它离子而影响药液的澄明度等原因，生产上常用与药物本身相同的酸和碱，如氨茶碱用乙二胺，马来酸麦角新碱用马来酸，苯巴比妥钠用苯巴比妥，硫酸卡那霉素用硫酸调节pH值。 此外，为了保持药液的pH不变，常用磷酸、枸橼酸、醋酸及其盐类组成的缓冲系统来调节，但是使用这些酸碱时要注意广义酸碱催化的影响。 　pH 　pH pH调节要同时考虑稳定性、溶解度和疗效三个方面。如大部分生物碱在偏酸性溶液中比较稳定，故注射剂常调节在偏酸范围。但将它们制成滴眼剂，就应调节在偏中性范围，以减少刺激性，提高疗效。一些药物最稳定的pH见下表。 　pH 药物 最稳定pH 药物 最稳定pH 盐酸丁卡因 盐酸可卡因 溴本辛 溴化内胺太林 三磷酸腺苷 对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸乙酯 对羟基苯甲酸丙酯 乙酰水杨酸 头孢噻吩钠 甲氧苯青霉素 3.8 3.5~4.0 3.38 3.3 9.0 4.0 4.0~5.0 4.0~5.0 2.5 3.0~8.0 6.5~7.0 苯氧乙基青霉素 毛果芸香碱 氯氮 氯洁霉素 地西泮 氢氯噻嗪 维生素B1 吗啡 维生素C 对乙酰氨基酚 （扑热息痛） 6 5.12 2.0~3.5 4.0 5.0 2.5 2.0 4.0 6.0~6.5 5.0~7.0 （二）广义酸碱催化的影响 广义酸碱——指能给出质子或接受质子的盐 调节pH常用缓冲剂，如醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐等 设计处方时，应通过实验来选择没有催化能力的缓冲系统和较低的缓冲浓度 （三）溶剂的影响 溶剂极性和介电常数均能影响药物降解。 1、水解产物极性较大时，在低极性溶剂中较稳定 2、当药物离子与催化水解的离子电荷相同时，采用介电常数低的溶剂可降低水解速度。 3、易水解药物采用非水溶剂：如苯巴比妥注射液 （四）离子强度的影响 （五）表面活性剂 （六）处方中辅料的影响 影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法 温度 光线 空气 金属离子 湿度与水分 包装材料 ①防止光、热、水汽和空气等因素的影响 ②避免包装材料与药物制剂间的相互作用 药物制剂在制备过程中，往往需要加热溶解、灭菌等操作，此时应考虑温度对药物稳定性的影响，制订合理的工艺条件。有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。那些对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型（如固体剂型），生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存，以保证产品质量。 温度 光线 有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解，其速度与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。 药物结构与光敏感性有一定关系，酚类和分