SCLC小细胞肺癌-医学课件.pptVIP

广泛期SCLC初始治疗（2010.NCCN） 4-6周期EP、EC、IP、IC或CAV(2B)。 转移灶体积较小且经过系统治疗达到完全或部分缓解的患者，可考虑行序贯胸部放疗。 经治疗后CR或接近CR的患者行PCI。（PS评分差或精神心理功能受损的患者不推荐 ）（1类） * 问题 IP能否代替EP作为一线治疗？ 拓扑替康能否成为ED-SCLC的一线用药？ * IP能否代替EP作为一线治疗？ * IP方案能否替代EP方案做为ED-SCLC的一线方案？ 研究背景： EP方案为小细胞肺癌无论局限及广泛期的标准方案。 2002年JCOG 9511研究显示在亚裔人群IP(伊立替康－顺铂方案）在ORR,OS优于EP方案。 2006年北美研究二组在ORR，MST，OS无差异 * SWOG S0124:IP和EP方案一线治疗广泛期SCLC的比较 n=671 入选标准 组织或细胞学证实的 广泛期SCLC ECOG PS 0-1 排除标准 脑转移 原发灶外仅有 胸腔积液 腹部胸部CT≤28天 脑部MRI/CT ≤42天 随机 * SWOG S0124 研究结果 * S0124没有再现日本JCOG9511试验结果。 EP方案仍为ED-SCLC的标准一线治疗方案。 2008 ASCO ,Abstr 7512 * 拓扑替康能否成为ED-SCLC的一线用药？ * 拓扑替康能否成为ED-SCLC的一线用药？ 研究背景： EP是广泛期SCLC一线治疗的标准方案。 （初始缓解率高，缓解时间短） 拓扑替康：DNA拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂 美国FDA批准的SCLC二线用药 * ED-SCLC 初 治 ECOG PS 0-2 拓扑替康1mg/m2 D1-5 iv 顺铂75mg/m2 D1 iv N＝357 依托泊苷 100mg/m2 D1-3 iv 顺铂75mg/m2 D1 iv N=346 RR TTP OS 1Y 55.5% 6.9M 10.3M 39.7% 45.5% 5.9M 9.4M 36.1% Heigener DF.2008ASCO,Abs7513 研究方案及结果 * 3/4级血液系统毒性（TP组血液学毒性大于EP组） 患者 顺铂/VP-16组（EP组） 334例患者 托泊替康/顺铂组（TP组） 346例患者 中性粒细胞减少症 3级 4级 77（23.1%） 126（37.7%） 118（34.1%） 94（27.2%） 发热性中性粒细胞减少症 败血症 9(2.7%) 4(1.2%) 7(2.0%) 6(1.7%) 血小板减少 3级 4级 39(11.7%) 8(2.4%) 127(36.7%) 24(6.9%) 贫血 3级 4级 47(14.1%) 3(0.9%) 95(27.5%) 12(3.5%) * 3/4级非血液系统毒性（两组毒性类似） 患者 顺铂/VP-16组（EP组） 334例患者 N(%) 托泊替康/顺铂组（TP组）346例患者 N(%) 恶心 15(4.5%) 20(5.8%) 呕吐 15(5.1%) 16(4.6%) 脱发 15(4.5%) 9(2.6%) 疲乏 8(2.4%) 11(3.2%) 腹泻 5(1.5%) 10(2.9%) 呼吸困难 13(13.9%) 12(3.6%) 肾功能衰竭 5(1.5%) 1(0.3%) * 结 论 TP组的ORR、TTP显著高于EP组，OS延长1个月（但无显著差异），生活质量改善更早、更显著。 TP组血液学毒性大于EP组，非血液学毒性类似。 ED-SCLC一线治疗中TP方案可成为EP方案的替代方案。 * 培美曲赛的III期研究 * GALES Trial－Ⅲ期临床研究设计： 培美曲塞/卡铂 VS足叶乙甙/卡铂 初治 ES-SCLC PS0-2 随 机 A组：ALIMTA 500mg/m2 d1 CBP:AUC5 d1×6周期 B组：Etoposide 100mg/m2 d1-3 CBP:AUC5d1×6周期 中期结果： PC组PFS:3.68 月 EC组PFS 5.32月 PC组总体生存期 ：7.29月 EC组总体生存期： 9.56 月 PC组的总缓解率：24.9% EC组的总缓解率：40.5% 因PC组疗效劣于EC组故 提前中止该临床试验。 M.A. Socinski et al 2008 ASCO Abstract NSA * SCLC维持治疗是否获益？ * SCLC维持治疗是否获益？ 14项随机对照Ⅲ期临床试验共纳入2550例患者。