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2011年5月 质量风险管理(QRM) 什么是风险？ “风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9） 风险管理：即系统性地应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。 风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。 质量风险管理：是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 一组数据提示的风险 USP注射剂无菌测试结果： 试验目的：不合格的可能性（%） 试验批量：60000支 试验方法：按美国药典无菌测试方法 为什么要风险管理？ 药品制造过程中风险无处不在 帮助管理者进行战略决策 决策的正确性 方法的正确性 帮助管理者工作的计划性 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 实现合理的资源分配 保证实施 找到最薄弱的环节，并解决，使之不再是问题。 制药生产过程中的风险管理 有什么风险？ 从哪儿来？ 对什么有影响？ 严重程度怎样？ 我们如何应对？ 根据风险管理方法和工具，制定出风险因素，考虑的更为有效的决策——如何让利用有限的资源，最大化地减小风险。 质量风险管理模型 风险评估 风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。 风险管理的基本流程 质量风险管理的原则 应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相关联。就是说最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理过程的深入程度、形式和文件要求应科学合理，应与风险的级别相适应。 质量管理风险起作用的项目 系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素 体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性 过程风险 工艺操作与质量参数 产品风险（安全性与有效性） 例如：质量属性 质量风险管理应用 可以应用于，但不仅限于以下： 验证 使用最接近极端的情况来确定确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法） 确定后续工作程度（如取样、监控、再验证） 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分 生产过程中取样和检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试） 结合参数和实时释放来评估并为过程分析技术（PAT）的使用提供依据。 稳定性研究 结合ICH其他指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异带来的对产品质量的影响。 超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。 再试验期/失效期 对中间产品、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。 风险管理的方法 基本风险管理简易办法（流程图，检查表等） 失败模式和影响分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis） 失败模式、影响及危害性分析（FMECA：Failure Mode, Effects and Criticality Analysis） 故障树形图分析（FTA：Fault Tree Analysis） 危害分析和关键控制点（HACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points） 危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis） 基础危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analysis） 风险排序和过滤 辅助统计工具 11.1基本的简化风险管理分析方法 流程图 核查表 工艺图 因果分析图（又称鱼骨图） 11.2 风险管理工具—鱼骨图 11.3失败模式和影响分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis） 主要用于评估工艺可能的失败模式及其对结果和/或产品性能可能的影响 总结主要的失败模式 导致这类失效的因素 失败可能的影响 一旦确定了失败的模式，就可以用降低风险来消除、降低或控制潜在的失败 FMEA模式依赖于对产品和工艺的理解 其他可能的应用领域： 可以用FMEA将风险按优先次序进行排序，并用它监督风险控制活动的有效性 FMEA可用于设备和设施，也可用于分析生产操作及其对产品和工艺的影响 能识别系统中的薄弱环节/操作 FMEA的输出/结果可作一个基础，指导设计、进一步分析或资源的调配 质量风险管理作为质量体系的一部分（1） 1、产品年度回顾： 对关键工艺和产品关键质量属性进行回顾，应考虑、评估并记录任何新风险。 推荐使用工具：控制图、趋势图、过程能力分析 2、投诉管理： 通过投诉发生的严重程度和频率进行趋势分析，并进行优先分级。而且，每个投诉报告中须进行投诉关键性评估，以确保考虑、评估并记录任何新风险。对于不符合质量标准的产品，应进行健康危害评估。 推荐使用工具：帕累托图、控制图、失效模式和影响