病毒感染与免疫-医学课件.ppt

2）持续性病毒感染 病毒和机体两方面的因素： 1.机体免疫功能低下，无力完全清除病毒 2.病毒存在于受保护的部位或发生突变 3.某些病毒的抗原性弱，难以产生免疫应答 4.某些病毒在感染过程中形成DIP，干扰病毒的增殖而改变病毒的感染过程 5.病毒基因整合到宿主基因组中，长期共存 * a.慢性感染 显性或隐性感染后，病毒未完全清除 病毒持续存在于血液或组织中并不断排出体外 病程长达数月至数十年 症状轻微或无症状 乙型肝炎病毒（HBV） 巨细胞病毒（CMV） EB病毒（EBV） * b.潜伏感染 经急性或隐性感染后，病毒基因组存在于一定组织或细胞内，但并不产生有感染性的病毒体。在某些条件下病毒被激活而急性发作，病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出。在非发作期，常规方法不能分离出病毒。 水痘带状疱疹病毒（VZV） 单纯疱疹病毒I型（HSV-1） * * c.慢发病毒感染 潜伏期 发作期 死亡 潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状；分离不出病毒。 一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。 寻常病毒 非寻常病毒 prion HIV * 3、病毒携带者部分隐性感染者一直不产生对该病毒的免疫力，无症状，带病毒可在体内繁殖并向外播散 * （三）、病毒的致病机制 病毒能否引起感染取决于病毒致病性和宿主免疫力两个方面。 -病毒对宿主细胞的致病作用 -免疫病理作用 -病毒的免疫逃逸 * （一）、病毒对宿主细胞的致病作用 1、杀细胞性感染：多见于无包膜病毒 2、稳定状态感染：多见于有包膜病毒 3、整合感染：多见于肿瘤病毒 4、细胞凋亡 5、细胞的增生和转化 * 病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡的感染。 体外培养细胞感染杀细胞病毒，光镜下可见细胞形态的改变称病毒的细胞病变效应（CPE） 1、杀细胞效应 (cytocidal effect ) 机制： 病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢 病毒蛋白的毒性作用 引起细胞溶酶体膜破裂 损伤细胞器 * 2、稳定状态感染 (steady state infection) 一些不具有杀细胞效应的包膜病毒所引起的感染。 病毒以出芽方式释放，其过程缓慢、病变轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现细胞融合及细胞表面产生新的抗原等。 感染细胞与未感染细胞融合，形成多核巨细胞, 有利于病毒在细胞间扩散。 病毒在细胞内增殖，细胞膜出现由病毒基因编码的新抗原，导致细胞膜表面抗原的改变。 * 3、细胞凋亡（cell apoptosis） 由细胞基因自身指令发生的一种生物学过程 有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡，也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡 鼓泡、核浓缩、染色体降解等 * 4、包涵体的形成 某些受病毒感染的细胞，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构，称为包涵体（inclusion body）。 包涵体的本质： 有些是病毒颗粒的聚集体 有些是病毒增殖留下的痕迹 病毒感染引起的细胞反应物 * * 5、病毒基因组的整合和细胞转化 某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因组经逆转录后产生的DNA，结合至细胞染色体中，称为整合； 整合作用可使细胞遗传性状发生改变，即转化（transformation）。转化的细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性变。 * 1、体液免疫的病理作用（II、III型超敏反应） 2、细胞免疫的病理作用（IV型超敏反应） 3、免疫抑制 4、炎性细胞因子的病理作用（代谢紊乱、休克等） （二）、免疫病理作用 * 有包膜病毒侵入细胞后，诱发细胞表面出现新抗原，这种抗原与特异性抗体结合后，在补体参与下引起细胞的破坏。 狂犬病毒、流感病毒、HSV 1、体液免疫病理作用 * 体液免疫病理作用 1)Ⅱ型超敏反应 细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与下引起细胞的破坏。 2) Ⅲ型超敏反应 病毒抗原与抗体复合物在血液中循环,在一定部位沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,引起局部组织损伤。 * 在某些病毒感染的恢复上起着重要作用。 但特异性细胞毒性T细胞(CTL)可同时损伤受病毒感染而出现膜新抗原的靶细胞。 病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原性而导致自身免疫应答。 2、细胞免疫病理作用 病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引起； 感染后期由免疫复合物、补体活化、ADCC作用、CD4+ T细胞介导的复杂反应引起机体局部组织器