泛素羧基末端水解酶在生殖细胞发生及受精过程中的作用.PDFVIP

第34卷第12期Vol.34, No.12 生 殖 与 避 孕 doi: 10.7669/j .issn.0253-357X.20 14.12.1004 2014年12月Dec. 2014 Rep roduction Contracep tion E-mail:randc_j ournal@163.com ·综述 · 泛素羧基末端水解酶在生殖细胞发生 及受精过程中的作用 吴 比1,2 孙兆贵2 (1.复旦大学上海医学院,上海, 200032) (2.国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室,上海市计划生育科学研究所,上海, 200032) 【摘要】泛素羧基水解酶UCHL1和 UCHL3在哺乳类动物神经退变、生殖细胞发生与受精,以及肿 瘤发生过程中具有重要作用。本文对 UCHL1和 UCHL3在精子发生与成熟、卵母细胞发生和受精 过程中的作用进行了综述,并通过绘制图谱作了归纳。UCHL1和UCHL3具有不同的底物特异性, 参与生精过程中正常的细胞凋亡调控和卵母细胞发育过程中的减数分裂调节,并通过不同的途径影 响精卵识别和结合而抑制多精受精。UCHL1可以与Ptov1, CDK1以及Jab1结合,初步用于解释其 作用的分子机制。目前报道的UCH家族成员主要包括UCHL1和UCHL3,对其它家族成员的研究 尚待开展,特别是各成员之间的进化关系,以及彼此的结构和功能差异等都需要进一步研究阐明。 关键词:泛素羧基末端水解酶(UCH);卵母细胞;精子细胞;泛素化;去泛素化 中图分类号: R339.2文献标识码: A 文章编号 真核细胞内蛋白质的合成和降解有精确的调节 泛素(ubiquitin)是一种存在于大多数真核细胞中 机制且处于动态平衡,如果蛋白质的降解过程出现异 [6] 的小蛋白,具有高度的进化保守性 。泛素可通过 常,就会影响细胞的正常生理功能。已发现真核细 泛素激活酶 、泛素 胞内有多种蛋白质降解途径,主要包括:泛素化降解 结合酶 、泛素蛋 途径、溶酶体途径、半胱天冬酶(caspase)水解途径 白连接酶 这3种酶的作用, 等。其中,蛋白质的泛素化降解主要通过ATP依赖 [7] 结合到靶蛋白上,使靶蛋白泛素化(ubiquitylation),进 性的泛素-蛋白酶复合体通路(ubiquitin-proteasomes 而通过泛素-蛋白酶体降解途径将泛素化靶蛋白质 pathway, UPP)实现的,是细胞内蛋白活性调控的一个 分解为较小的多肽和氨基酸。去泛素化酶 重要途径,参与调控细胞周期、细胞内信号转导、 (deubiquiting enzyme, DUB)则可以将泛素从其结合 [1,2] 发育分化、物质代谢等过程 。在生殖领域,有 的底物上水解下来,使其可以再结合到新的靶蛋白。 [3,4] 文献报道UPP影响精卵结合后精子线粒体的命运 , 此外,去泛素化酶还可以对泛素前体进行修饰加工, 而且显示位于线粒体内膜上的E3连接酶与线粒体自 对蛋白酶体内以及胞质内泛素链进行水解,维持泛 [5] 噬相关 。