组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药制药工程专业.pptVIP

H1 Receptor : 主要分布于支气管和胃肠道平滑肌以及其它广泛组织或器官中。 H2 Receptor: 主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。 H3 Receptor: 主要分布在CNS，组胺作为神经递质参与血压心率和体温的控制。 乙二胺类 氨烷基醚类 丙胺类 三环类 Histamine H2-Receptor Antagonists and Antiulcer Agents Section 3 消化性溃疡病是人类的一种常见多发病，多发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用而引起的粘膜损伤。其形成原因是由于胃酸分泌过多，相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力和十二指肠液中和胃酸的能力，含有胃蛋白酶的低PH值的胃液会使胃壁自身消化。 胃壁细胞分泌胃酸的过程 产生刺激：组胺（His）、乙酰胆碱（Ach）和胃泌素（G）刺激胃壁细胞底-边膜表面上相应的受体组胺H2受体、乙酰胆碱受体和胃泌素受体，引起第二信使c AMP或Ca 2+的增加； 刺激传递：刺激经第二信使c AMP和Ca 2+ 介导，由细胞内向细胞顶端（腔面端）传递； 分泌胃酸：在刺激下，细胞内的管状泡与由顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性微管，已启动的质子泵将H+ 从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+ 交换，Cl- 则与K+ 一起经顶端膜转运到胃腔，K+ 和H+ 交换，形成HCl。 受体拮抗剂：包括H2受体拮抗剂、Ach受体拮抗剂、G受体拮抗剂等，作用于胃酸分泌的第一步，抑制His、Ach和G的刺激作用，使胃酸分泌下降。 质子泵抑制剂：作用于胃酸分泌的第三步，直接抑制质子泵（H+/K+-ATP酶），可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。 H2受体拮抗剂的结构类型 含柔性连接链类 二元芳环或芳杂环类 含柔性连接链类 咪唑类 呋喃类 噻唑类 哌啶甲苯醚类 吡啶类 合理药物设计 Rational Drug Design 在生理病理知识基础上提出相对合理的假说，来设计药物的化学结构。 近代药物化学研究的主要方法。 西咪替丁 Cimetidine 为第一代H2受体拮抗剂，能抑制基础胃酸分泌和各种刺激引起的胃酸分泌，对夜间胃酸分泌也有强力的抑制作用，临床用于治疗胃溃疡、十二指溃疡、上消化道出血等。 缺点为：（1）中断用药复发率高，需维持治疗；（2）有抗雄激素的作用，引起男性乳房发育、妇女乳溢等；（3）有精神紊乱等中枢副作用。 1、咪唑类 2、呋喃类 雷尼替丁Ranitidine 为竞争性H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌的强度约为西咪替丁的5~8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，有速效和长效的特点。 副作用较西咪替丁小，对H1受体和胆碱受体均无拮抗作用，无抗雄激素作用和中枢副作用。但停药后也出现复发，复发率低于西咪替丁。 临床用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等。　 * Histamine Receptor Antagonists and Antiallergic and Antiulcer Agents Chapter 14 掌握H1受体拮抗剂的分类；熟悉经典的H1受体拮抗剂的构效关系。 熟悉抗溃疡药物的作用机理；了解H2受体拮抗剂抗溃疡药的发展和对新药研究的意义。 掌握盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、赛庚啶、西咪替丁、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的结构、理化性质和临床用途。 本章学习要求 熟悉西替利嗪、异丙嗪、阿司咪唑、兰索拉唑的结构和作用。 熟悉特非那定、氯雷他定的代谢过程。 掌握马来酸氯苯那敏、盐酸雷尼替丁的合成路线。 Histamine Receptor H1 Receptor兴奋时，引起胃肠道、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，血管壁渗透性增加，导致血浆渗出，产生水肿和痒感。 H2 Receptor兴奋时，引起胃酸和胃蛋白酶的分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系。 Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents Section 1 Classical H1-Receptor Antagonists 1、乙二胺类 乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式 曲吡那敏Tripelennamine 曲吡那敏的抗组胺作用强而持久，且副作用较小。 1946年发现，至今仍为临床常用的抗组胺药物。 西替利嗪 Cetirizine 作用强而持久，具有高效和速效的特点； 无镇静副作用，为非镇静性H1受体拮抗剂； 其分子中引入亲水性基团羧甲氧乙基，为两性化合物，不易穿过血脑屏障，故大大减少了镇静副作用