药物临床试验管理规范实施与药品安全性评价.pptVIP

GCP的实施和药品安全性评价 吴 晔 国家食品药品监督管理局药品评价中心 国家药品不良反应监测中心 前 言 药品是一种具有生理活性的化学物质，具有两重性。一方面它可以用来防病治病，促进病人生理、生化机能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化机能的紊乱或结构变化等危害机体的不良反应。 GCP的实施和药品安全性评价 一、 药品临床试验中的安全性评价 1、药品注册管理办法对Ⅰ-Ⅳ期临床试验安 全性评价的要求 2、GCP的特点和对安全性评价的要求 3、几个重要的概念 4、有关安全性评价的几个问题 5、新药Ⅳ期临床试验的目的、意义和面临的 问题 GCP的实施和药品安全性评价 二、药品上市后不良反应监测和安全性评价 1、药品不良反应监测的历史、现状 2、我国药品不良反应监测工作的发展 3、药品不良反应监测作用 4、药品上市后的安全性再评价 一、 药品临床试验中的安全性评价 1、药品注册管理办法对Ⅰ-Ⅳ期临床试验安全性评价的要求 2、GCP的特点和有关安全性评价的要求 3、ADR几个重要概念 4、安全性评价涉及的几个问题 5、新药Ⅳ期临床试验目的、意义和面临的问题 药品注册管理办法 药品注册管理办法 药品注册管理办法 GCP中的有关安全性评价要求（一） 第四章17条中(十四): 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理并发症的措施以及随访的方式和时间。 第五章26条: 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名并注明日期。 GCP中的有关安全性评价要求（二） 第六章40条: 申办者与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要措施以保证受试者的安全，并及时向药品监督管理部门，同时向涉及同一药品的临床试验的其他研究者通报不良事件。 第七章47条（四）: 确认所有不良事件均应记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案。 GCP中的有关安全性评价要求（三） 第八章51条（四）： 安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析,对严重不良事件报告表的评价和讨论。 相关名词解释（一） 药品不良反应（Adverse Drug Reaction）: WHO：合格的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 GCP：在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 相关名词解释（二） 非预期不良反应（unanticipated adverse reaction）: 指性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，或者根据药物特性预料不到的不良反应。 相关名词解释（三） 不良事件（Adverse Event）: WHO：在治疗过程中可能发生的任何意外的有害反应，但其与用药并无必然的因果关系 GCP：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。 相关名词解释（四） 严重不良反应/事件（Serious Adverse drug reaction /Event）: WHO：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相关联的事件。 GCP：临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 4、有关安全性评价的几个问题 临床试验中安全性指标的选择 ADR/E的发现和记录 快速报告的范围和时限 快速报告的内容 ADR/E的评价 对ADR/E的处理措施 临床试验安全性评价报告要求 临床试验安全性指标的选择 临床表现： 药理 毒理 同类药的不良反应 实验室检测：血常规 尿常规 大便常规 心、肝、肾功能 ADR/E发现和记录（一） 一个描述：相关症状、程度、频率； 两个时间：发生时间、持续时间； 三个工作：检查、治疗、判断； 研究者判断该ADE是否与应用试验药物有关； ADR/E发现和记录（二） 不良事件的随访： 上次随访以来所发生的任何不良事件。 已报告的不良事件的转归与变化。 临床试验中ADR/E报告范围（一）