抗慢性心功能不全药物(临床药物理).pptVIP

抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是一种多病因、多病理变化、多症状引起的“超负荷心肌病”。主要由于心脏收缩功能减退，不能泵出足量的血液以满足全身组织器官的需要。表现为动脉系统缺血和静脉系统淤血一系列临床症状。 第一节  慢性心功能不全的病理生理学基础 一.影响心功能的生理因素 1. 心肌收缩性 （1）增加心肌细胞内的Ca2+ （2）激动β1受体 （3）抑制磷酸二酯酶 2. 心率： 心脏的每分钟输出量 = 每搏输出量 × 心率 3. 前负荷 4. 后负荷 二. 心功能不全时神经激素系统的调节 1. 交感神经系统的激活 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活 3. 精氨酸加压素分泌增加 4.心钠素（心房利钠因子，atrial natriuretic factor，ANF）增加 5. 其他内源性局部激素系统的变化 第二节 抗慢性心功能不全的药物的作用及分类 一.抗慢性心功能不全药的基本作用 1. 加强心肌收缩力 2. 减慢心率 3. 扩张血管降低心脏前、后负荷 4. 排钠利尿 二 . 抗慢性心功能不全药的分类 1.正性肌力药物 （1）强心甙类 （2）非强心甙类正性肌力药物 ①β1受体激动药 ②磷酸二酯酶抑制剂 ③具有多种作用机制的正性肌力药物 2.利尿剂 （1）泮利尿剂 （2）噻嗪类利尿剂 （3）保钾利尿剂 3.扩血管药 （1）主要扩张静脉的药物 （2）主要扩张动脉的药物 （3）既扩张动脉又扩张静脉的药物 第三节常用的抗慢性心功能不全药 一．正性肌力药 由于CHF患者心肌收缩力减弱，正性肌力药能使心室功能曲线左上移，增加每搏作功，降低心室充盈压，减轻症状，改善运动耐量，心功分级的效果明显。正性肌力药物包括强心甙类和cAMP依赖性正性肌力药物。 （一）强心甙类 来源及化学构效关系 药理作用 正性肌力作用的特点 1. 提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，使CHF患者心输出量增加； 2. 降低CHF患者左室舒张末容积和压力； 3. 降低CHF患者心肌耗氧量； 4. 减慢心率，收缩期缩短，舒张期延长，有利于心衰患者心脏得到很好的休息。 强心甙加强心肌收缩力直接作用 1. 强心甙对尚无神经支配的早期鸡胚心脏和没有神经支配的蛙心尖都有强心作用 β受体阻断药不能阻断强心甙的强心作用。 利血平耗竭神经递质后仍有强心作用。 强心甙对压力容积环的影响 左心室收缩功能曲线 强心甙正性肌力作用机制 抑制Na+，K+-ATP酶，使Na+泵失灵（约20%），结果细胞内Na+量增多，K+量减少。再通过Na+-Ca2+双向交换机制，或使Na+内流减少，Ca2+外流减少，或使Na+外流增加，Ca2+内流增加；使细胞内Ca2+量增加，肌浆网摄取Ca2+也增加，储存增多。心肌收缩加强。 细胞内Ca2+少量增多时，还能增强Ca2+离子流，使每一动作电位2相Ca2+内流增加，此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+，即“以钙释钙”的过程。强心甙类这一作用具有剂量依赖性。 负性频率作用 即减慢窦性频率作用。P-P间期增大。 强心甙加强心肌收缩力，心搏出量增加，强有力的脉搏波作用于窦、弓压力感受器，反射地提高迷走神经活性，降低交感神经活性，从而抑制窦房结，减慢心率。 心率减慢对充血性心力衰竭的病人是有利的。因为心率减慢可进一步延长舒张期，既能使心脏得到更多的休息和较多的血液供应及营养物质的补充，又能使静脉回流更加充分，因而有利于增加心肌收缩力，增加心输出量，改善心功能。但心率减慢不是质粒心衰的首要原因。因为临床常在心率减慢之前即可看到强心甙的质粒效果。 对心肌电生理特性的影响 对心电图的影响 治疗量： T波：幅度减小，波形压低甚至倒置。 S-T段：降低呈鱼钩状。 P-R：间期延长，反映房室传导减慢。 Q-T：间期缩短，反映浦肯野纤维和心室肌ERP和ADP缩短。 P-P：间期延长则是窦性频率减慢的反映。 中毒量： 强心甙会引起各种心律失常，心电图也会出现相应的变化。 对其他系统的影响 1.交感神经及外周血管阻力 ①正常人 ：强心甙直接收缩血管平滑肌，动脉压升高，外周阻力增高；与交感神经无关； ②CHF患者 ：用药后，因交感神经活性降低，其效应超过直接收缩作用，血管阻力下降，心