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急诊科抗菌药物药物学理论

药物选择 抗菌谱和细菌的耐药性 单一/联合用药 升阶梯/降阶梯 药物的PK/PD特点 给药的间隔、剂量 口服、胃肠外、静脉给药 个体化 药物不良反应 其他 经验性抗感染是急诊科不可回避的问题 抗生素使用的时效性与整体性 时效性:早期经验给予抗菌药物治疗是挽救患者生命的有效手段。确诊或怀疑严重感染的1小时内给予广谱抗生素。 整体性:药物的PK/PD特点,不良反应、禁忌症、肝肾功能、凝血功能等 理想的抗生素 杀灭细菌 对机体无害 不诱导耐药 依从性好 经济 以PK/PD理论 指导急诊抗菌药物决策 三个问题 1、应用抗菌素时,血药浓度是低于最低抑菌浓度还是高于最低抑菌浓度更易形成耐药? 2、应用抗菌素时,即使药物半衰期相似,给药间隔却完全可能不同,为什么? 3、应用氨基糖苷类时,如丁胺卡那注射液,400mg,1/日,200mg,2/日,哪种用法更易造成耳、肾毒性? β-内酰胺类抗生素 青霉素类 青霉素G 半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 半合成广谱青霉素:因对各种β-内酰胺酶的稳定性差,临床使用逐渐减少,氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林 复合青霉素 一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素 半合成广谱青霉素加上一种β-内酰胺酶抑制剂 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 头孢菌素类 67 要点:与时间有关,但抗菌活性持续时间较长的抗菌药物最佳治疗方案 维持药物浓度MIC或MBC 根据血药浓度MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间来确定给药间隔 67 67 要点:见幻灯。 77 要点: 评价β-内酰胺类抗菌药物特点,重点强调耐药趋势和指南对其推荐意见的变化。 广谱覆盖革兰阳性菌、革兰阴菌、部分厌氧菌 肺炎链球菌对于β-内酰胺类抗菌药物耐药率呈增加趋势,不能够覆盖非典型病原体。 国际指南推荐:联用大环内酯药物以覆盖非典型病原体。 67 要点: 评价碳青霉烯类抗菌药物特点,指南对其推荐意见,主要用于治疗院内重症感染。 不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药。 指南推荐其用于入住ICU的重症患者的联合治疗。 67 要点: 评价大环内酯类抗菌药物特点以及目前的耐药现状,强调指南对于其推荐意见的变化。 可覆盖革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和非典型病原体 肺炎链球菌对其耐药率高,且为高水平耐药; 肺炎支原体对其耐药呈增加趋势。 指南推荐其主要为联合用药。 67 要点: 评价氨基糖苷类抗菌药物特点及指南对于其推荐意见 几乎不覆盖非典型病原体,对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。 对社区获得上、下呼吸道感染不宜选用本类药物治疗。 指南主要推荐其用于重症患者的联合治疗。 67 要点: 评价氟喹诺酮类抗菌药物特点及指南对于其推荐意见。 抗菌谱广,对社区呼吸道感染常见致病菌保持较强的抗菌活性。 指南推荐其用于治疗社区呼吸道感染。 67 要点:见幻灯。 77 要点:肝肾功能损害患者使用β-内酰胺类需要调整剂量 67 要点:肝肾功能损害患者抗菌药物剂量 大环内酯:阿奇霉素,肾功能不全患者无需调整剂量;罗红霉素,老年人、轻中度肝肾损害无需调整剂量 氨基糖苷类:肾功能减退者需要调整剂量 喹诺酮:左氧氟沙星,肾功能减退者需要调整剂量;莫西沙星,轻中度肝功能不全、肾功能不全包括尿毒症患者无需调整剂量 67 要点:见幻灯。 77 要点:区分每种喹诺酮,明确呼吸喹诺酮的定义 氟喹诺酮类是一种新的人工合成的抗感染药物,结构比较简单,相对容易合成,作用机制为直接影响细菌的DNA合成。 莫西沙星、左氧氟沙星、吉米沙星在抗菌活性和药代药动学方面能较好满足社区获得性下呼吸道感染的治疗需要,常被统称为呼吸喹诺酮 * 要点:不同类抗菌药物的抗菌活性存在差异,即使是同类药物不同品种抗菌活性也有区别 包括青霉素类、碳青霉烯类和头孢菌素类在内的β-内酰胺类对CAP主要致病菌非典型病原体如衣原体和肺炎支原体的无活性 大环内酯类虽然覆盖非典型病原体,但肺炎链球菌对该类药物的敏感性差,其他G+菌和G-菌对该类药物的敏感性也不佳 氨基糖苷类对CAP主要致病菌链球菌抗菌活性较差,而且不能覆盖非典型病原体和厌氧菌 氟喹诺酮类抗菌谱较广,能够覆盖CAP常见致病菌,但是旧氟喹诺酮类对链球菌的抗菌活性不如左氧氟沙星和莫西沙星,对屎肠球菌和脆弱拟杆菌的活性不如莫西沙星 选择抗菌药物时需要考虑抗菌谱,以及致病菌对药物的敏感性 要点:合理应用抗菌药物需关注的三个方面:患者、病原体和抗菌药物 要点:明确每一代头孢菌素的抗菌谱和药代动力学特点,澄清误区 要点:关注药物的安全性 要点:老年患者也是急诊科主要就诊人群,在选择抗菌药物需要注意药物对肝肾功能损害患者的安全性 *

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