新生儿窒息急性肾损伤早期诊断标准的研究进展.docVIP

新生儿窒息急性肾损伤早期诊断标准的研究进展 　　【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）01-0357-02 　　新生儿窒息是导致新生儿患病和死亡的主要原因，其定义为胎儿因缺氧发生宫内窘迫或娩出过程中引起的呼吸、循环障碍，其本质是气体交换不能正常进行，导致氧分压下降、二氧化碳分压增高和出现酸中毒。据统计数据显示.新生儿窒息的发生率在活产婴儿中为1‰～10‰[1]，新生儿窒息可导致多器官功能障碍，并可使血流重新分配以保证脑、心脏、肾上腺等重要器官的血流灌注，而此时肾脏、胃肠道、皮肤等的灌注量相应下降，因而新生儿窒息后较易发生急性肾损伤（acutekidney injury，AKI）[2]。据统计新生儿窒息后并发急性肾损伤的发病率可达50%以上，由于新生儿时期生命较弱，对外界的刺激抵抗力差，一旦并发急性肾损伤后，其并发其他疾病的可能性及死亡率均大大提高[3]。迄今，尚无有效治疗AK I药物，一旦发生AKI，临床上只能采取支持治疗，等待肾功能的恢复。因此，早期诊断及早期治疗是防治AKI的最佳策略。寻找新的、更加敏感的早期诊断标志物就更加迫在眉睫。2005年，美国肾脏病学会已明确将寻找AKI早期诊断生物标志物作为其首要研究工作。 　　1 新生儿期SCr与AKI 　　在新生儿时期许多因素都可能对SCr值产生影响。首先，新生儿出生72 h内的SCr水平主要反映的是其母亲的SCr水平，因而它不适宜作为评价新生儿生后即刻的肾功能水平[4]。其次，在SCr还未出现变化时新生儿肾小球滤过率（GFR）就可出现明显变化，且新生儿出生后为了迅速适应宫外环境其GFR/SCr的比值会出现显著的变化[5-6]。此外，如发生高胆红素血症时，使用常规检测SCr的方法往往会低估其真实水平，尤其是在出生后第1周内[7]，这些因素都将影响SCr作为新生儿AKI判断指标的准确性和敏感性。由于在新生儿阶段发生的多为非少尿型肾功能衰竭，而作为判断AKI的另一临床指伍，出现少尿作为新生儿AKI的判断指标也是值得推敲的。正是由于存在以上这些缺陷，目前国际上对新生儿AKI的诊断及分级标准尚无统一意见，因此，一些研究者也开始探求一些新的具有更好敏感性和特异性的生物学指标。 　　2 新的AKI早期诊断的生物学指标 　　由于SCr和尿量受年龄、性别、种族、机体营养状态、疾病和药物等多种因素的影响，且SCr的变化常滞后于肾功能的实际变化，不能及时反映AKI的发生、进展及恢复过程。因而作为AKI的早期诊断指标存在一定的缺陷。因此，我们有必要探寻新的、受外界因素影响小的、能在AKI发生的早期即作出判断的敏感性和准确性均高且易于进行临床检测的生物学指标。 　　2.1 中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（Neutrophil Gelatinase―Associated Lipocalin，NGAL） 　　NGAL是Kjeldaen等1993年在中性粒细胞中发现的一种分泌性蛋白，又称载脂蛋白一2，属于载脂蛋白超家族，是一个25kDa的蛋白质，与来自中性粒细胞的明胶酶共价相连，为一种中性粒细胞继发性颗粒蛋白。正常情况下低水平表达于人的肾脏、肺脏、胃和结肠，其主要的生物学作用有参与炎症趋化和免疫应答、肿瘤的发生和发展、肾小管上皮的形成与修复。当肾组织上皮细胞受到缺血或毒性等损害刺激时，NGAL在早期即被诱导大量表达[8]。有报道证[9]实在缺血性肾损伤时NGAL基因和蛋白显著上调，而血和尿中NGAL是最早和最稳定出现的蛋白质之一，并易于从标本中检出。因而可考虑将NGAL作为诊断AKI的早期生物学指标。且该报道已证实在心肺旁路术后，血和尿NGAL在数小时内即有显著增高，而SCr则在l～3 d后才升高，可见与SCr相比作为AKI的早期诊断指标NGAL具有更高的敏感性。不过，在LAVERY等 对20 例早产儿尿NGAL基础水平的研究中发现，尿NGAL的高低与出生体重及胎龄呈负相关。大量实验研究表明，NGAL是AKI早期新型、敏感的生物标志物，但需注意的是首先NGAL系上皮细胞损伤后诱发产生的，血、尿NGAL可能受患儿疾病状况的影响，其次NGAL准确度易受尿路感染等因素的影响，此外目前临床还缺少较为成熟的检测手段。因此，NGAL能否取代肌酐成为公认的AKI诊断指标，需要我们进一步探索。 　　2.2 肾损伤分子1（kidney injury molecular―1，KIM―1） 　　KIM―l在正常肾组织中几乎不表达，而在 近端肾小管受损后其表达则显著升高并可进入尿液。有研究发现，尿KIM―1在肾小管发生轻微损伤时即有升高，提示其可作为肾损伤的敏感标志物[10]。一项国外研究发现，KIM―1 每升高1U，急性肾损伤的发生机率可上升12倍[11]。因此，KIM―1 可作为