昆虫y氨基丁酸受体的研究的现状.docVIP

昆虫y氨基丁酸受体的研究的现状 　　摘要　y－氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)是脊椎动物和无脊椎动物体内重要的抑制性神经递质，其作用是引起神经传递的抑制，造成突触后膜的超极化，因而抑制动作电位的产生。占领GABA受体或破坏GABA受体的作用即能影响动物(昆虫)正常的突触传递，造成神经功能失常，从而引起死亡。基于此开发的杀虫剂主要有环戊二烯类，阿维菌素类等。近年GABA受体基因及其表达的研究，已为不同的种属GABA受体的亚基组成、生理功能及其对很多杀虫剂药物反应的多样性提供了令人信服的依据。 　　关键词　GABA受体，亚基，抗药性，分子生物学 　　 　　y－氨基丁酸(GABA)是脊椎动物和无脊椎动物体内一种主要的抑制性神经递质，GABA是一种来源于非蛋白质的重要氨基酸，它的合成受谷氨酸脱酸酶控制，通过与GABA受体结合而发挥其生物学功能。其作用与乙酰胆碱刚好相反，乙酰胆碱是引起兴奋，造成突触后膜的去极化作用，从而产生一个动作电位，而GABA是引起神经传递的抑制，造成突触后膜的超极化作用，减少离子内流、降低细胞代谢及氧消耗等机制，使突触后神经元处于保护性抑制状态。GABA受体作为杀虫剂最重要靶标之一，已日渐成为杀虫剂毒理机制研究的焦点，尤其是分子生物学技术的迅速发展及其在昆虫毒理学中的运用，使得从分子水平上认识GABA受体结构与性质，揭示杀虫剂的毒理机制及害虫抗药性机制成为可能。本文从GABA受体及其基因的结构与功能等方面的研究进展进行综述。 　　 　　1　GAllA受体系统概述 　　 　　1.1 GAllA受体的类型与结构 　　GABA受体分布于整个神经系统，属配体门控离子通道受体，受体上除含有GABA识别位点外，还有大量的不同配基和化合物的特异性结合位点。放射性标记的配体结合试验和电生理测定表明，在脊椎动物中枢神经系统内可与GABA特异性结合并引起神经元抑制效应的复合蛋白质分子至少有3种类型，它们是：对荷包牡丹碱敏感的GABAA受体，该受体分布于突触前、后膜和树突上，与氯离子通道有关，在这一受体上激活氯离子通道的开放，造成超极化，因而起抑制作用，并受苯并二氮杂卓和巴比妥盐的调节；对氯苯氨丁酸敏感的GABAB受体，主要分布于突触前膜上，它通过G－蛋白控制ca2+和K+通道，受氯苯氨丁酸和2－羟基氯苯氨丁酸抑制；以及在哺乳动物视网膜的平行双极神经元上发现的GABAC受体，它对荷包牡丹碱和氯苯氨丁酸不敏感，能被GABA类似物、顺－4－氨基巴豆酸(CACA)和反－4－氨基巴豆酸(TACA)激活，GABAC与氯离子通道有关，但并不受苯并二氮杂卓或巴比妥盐的调节。一般认为昆虫的GABA受体与脊椎动物的GABAA非常相似，因为它与氯离子通道有关，并受苯并二氮杂卓和巴比妥盐的调节。但它似乎对荷包牡丹碱不敏感，许多研究结果表明两者在药理学和生物学等方面还是存在差异。 　　 　　昆虫的GABA受体主要存在于中枢神经系统和神经肌肉联结点处，是一些杀虫剂的重要靶标之一，其结构十分复杂，它是由分子量约50 kD的a，β，y，8和p等5个亚基组成的分子量为220－400 kD的寡聚蛋白。组成受体的亚基横过细胞膜的部分相互作用，共同形成氯离子进入细胞膜内的孔道一氯离子通道19，因此，GABA，受体也被称为y－氨基丁酸门控的氯离子通道(GABA-gated chloride ion channel)。 　　 　　1.2 GABA受体的药理学 　　在脊椎动物中，GABA，受体最基本的药理性质是对神经递质GABA的反应。突触前膜释放的GABA结合于受体位点后，诱导受体构像发生变化，将大量带正电的氨基酸残基暴露在通道口，并改变Ml的构型，使通道开放，氯离子顺电化学梯度迅速进入膜内。氯离子的进入使细胞膜瞬间电位产生超极化，从而诱发抑制性突触后电位。由于GABAA受体上同时存在有其他配体的结合位点，任何配体的结合都可能导致受体构像的变化，改变受体与GABA或受体与其他配体的亲和力。Lummis等报道荷包牡丹碱结合于GABA识别位点，竞争性地抑制GABA诱导的氯离子流；而苦毒宁、TBPS与受体的结合，非竞争性的抑制氯电流；苯并二氮杂卓、巴比妥盐结合于变构部位，增加受体与GABA及其协同剂的亲和力，延长氯通道开放时间或开放频率。 　　昆虫GABA受体与脊椎动物的GABA，受体在遗传上的差别决定了其药理性质的差异，Cole等报道，尽管两类受体均对GABA产生反应，但来自家蝇、果蝇的GABA受体相对哺乳动物受体对GABA的敏感性至少降低30倍，而且大多数昆虫受体对荷包牡丹碱的抑制作用不敏感，苯并二氮杂卓也不能增加其对GABA的敏感性。TBPS，TBOB与哺乳动物受体具有很高的亲和力，是非常有效的非竞争性抑制剂