抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义培训讲学.pptVIP

AVF2107g是贝伐单抗第一个III期临床研究，基于该研究结果，FDA批准其用于转移性结直肠癌治疗，这是美国第一个获得批准上市的肿瘤血管生成抑制药。 该研究将未经治疗的转移性结直肠癌随机分组，其中402例患者接受IFL+贝伐单抗（5mg/mg 每2周1次）治疗，411例患者接受IFL＋安慰剂治疗。主要终点为总生存期（OS）。 * 贝伐珠单抗的抑制VEGF的作用机制决定了其联合化疗可以提高肿瘤治疗的疗效。多种肿瘤的多项随机对照临床研究表明，抗血管生成药物贝伐珠单抗（Avastin）联合抗细胞增殖药物的A+方案能够显著延缓疾病进展，延长患者生存：AVF2107g研究（IFL+贝伐珠单抗与IFL的OS比较）显示：贝伐珠单抗（Avastin）与伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合使用（贝伐珠单抗+IFL组），一线治疗转移性结直肠癌患者，显著优于IFL组, 使总生存期延长近5个月； * 这是一项随机、对照、多中心的III期研究，共纳入878名初治、复发性或晚期非鳞型NSCLC患者，旨在明确贝伐珠单抗＋PC方案的疗效和安全性。 早期效应 1.使现存血管系统退化 2.使存活血管正常化 持续效应 3.抑制新生和再生血管再生 增加各种治疗方案的治疗有效率 抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应 贝伐珠单抗一线治疗mCRC的III期临床研究：AVF2107g研究 Hurwitz, et al. NEJM 2004 * 停止入组（ IFL + 贝伐珠单抗组被证实安全性良好） 未接受过治疗的转移性结直肠癌患者 IFL推注 + 安慰剂(n=411) IFL推注 + 贝伐单抗 (n=402) 5-FU/LV + 贝伐单抗 (n=110) * 疾病进展 疾病进展 疾病进展 主要研究终点: OS 次要研究终点: PFS、安全性 方案 IFL：5-FU 500mg/m2静脉，LV20mg/m2，伊立替康125mg/m2，每周1次共4周，每6周重复 5-FU/LV：5-FU 500mg/m2静脉推注，LV20mg/m2，每周1次共6周，每8周重复 贝伐珠单抗：5mg/kg，每2周1次 AVF2107g研究：贝伐珠单抗显著延长mCRC患者总生存期近5个月 Hurwitz, et al. NEJM 2004 中位数 (月)IFL + 安慰剂: 15.6 IFL + 贝伐珠单抗: 20.3 HR=0.66 p0.001 15.6 生存比例 20.3 IFL+贝伐珠单抗 IFL+安慰剂 生存时间 E4599研究：贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的III期临床研究 主要终点: 总生存期 贝伐珠单抗15mg/kg i.v. ，每 3 周一次 卡铂i.v. 至 AUC 6mg/mL，紫杉醇200mg/m2 i.v.，每3周一次 贝伐珠单抗+CP组患者接受贝伐珠单抗单药治疗直至疾病进展 *不允许交叉 PD = 疾病进展; i.v. = 静脉给药; AUC = 曲线下面积 Sandler, et al. NEJM 2006 初治的IIIb/IV 期的 非鳞型NSCLC (n=878) CP ? 6 (n=444) 贝伐珠单抗 (15mg/kg) 每3 周一次+ CP ? 6 (n=434) PD* PD 贝伐珠单抗每3周一次，直至疾病进展 Sandler, et al. JTO 2008 (Abs. 133) E4599研究：贝伐珠单抗显著延长腺癌患者的总生存期达14.2个月 生存比例 生存时间(月) 10.3 14.2 贝伐珠单抗 + CP (n=300) CP (n=302) E2100研究贝伐珠单抗一线治疗mBC的III期临床研究 主要终点指标: PFS 其他终点指标: ORR、OS、生活质量、安全性 中位随访期 试验组：41.6个月；对照组：43.5个月 *不允许交叉 a 90 mg/m2 每周一次连续3周，4周为一个周期 Miller et al. NEJM 2007 未经治疗的 局部复发/转移性乳腺癌 (N=722) 紫杉醇a 紫杉醇a + 贝伐珠单抗 10 mg/kg q2w 治疗至疾病进展* 治疗至疾病进展 Miller, et al. NEJM 2007;357:2666–76 E2100研究：贝伐珠单抗联合紫杉醇显著延长 PFS一倍 月 无进展生存评价 IRF评估 Paclitaxel (n＝354) 贝伐珠单抗 + paclitaxel (n＝368) P0.001 5.9 11.8 贝伐珠单抗联合化疗带来了超越传统的获益 精确抑制VEGF的贝伐珠单抗的出现使抗血管生成与抗细胞增殖并重的肿瘤治疗策略成为现实 贝伐珠单抗联合化疗带来了超越传统的生存获益 超过100万名不同