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抗真菌药物特(专家版)
常用抗真菌药物特点;主要内容;“作用于细胞壁”的棘白菌素类比“作用于细胞膜”的唑类和多烯类更安全吗?;常见致病真菌;真菌细胞结构特点;抗真菌药物分类;常用抗深部真菌感染药物安全性;多烯类药物作用机制(两性霉素B);唑类药物作用机制(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑);棘白菌素类药物作用机制(卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净);常用抗真菌药物作用位点与安全性总结;主要内容;为什么棘白菌素类对曲霉菌的抗菌活性相对较弱?;卡泊芬净对曲霉菌的作用机制;
Ruta等学者1研究显示(具体见后页图),
与两性霉素B不同,卡泊芬净不能从兔肺组织中清除曲霉菌丝,不能减轻真菌负荷。但菌丝破碎后可减轻对血管的侵袭
此外,卡泊芬净对菌丝的破坏速度明显低于两性霉素B,因此给曲霉菌丝侵犯血管留下了更多的时间,结果显示治疗期间卡泊芬净组肺损伤平均分显著高于两性霉素B组
卡泊芬净对曲霉菌的作用机制带来的结果是:如果宿主免疫细胞无法介入,一旦停药,破碎的菌丝在适宜的环境下仍可恢复正常形态并重新生长;卡泊芬净对曲霉菌的作用:动物试验;卡泊芬净治疗增加残留真菌负荷和血清GM指数:动物试验;32;卡泊芬净对曲霉菌的作用-E-test法;主要内容;为什么伏立康唑的体外抗真菌活性优于伊曲康唑?;常用抗深部真菌药物化学结构;伏立康唑、伊曲康唑的化学结构 ;伏立康唑独特的化学结构 ;第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性(念珠菌和隐球菌);第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性(曲霉菌和其它霉菌);主要内容;几种常见抗真菌药物的组织浓度分别是多少?;常见抗真菌药物组织浓度比较;常见抗真菌药物肺组织浓度比较;伏立康唑在肺泡细胞内外均可达到高浓度;伊曲康唑在肺泡细胞外浓度很低在肺泡细胞内浓度尚可;常见抗真菌药物肺组织浓度比较;主要内容;唑类药物为什么要使用赋形剂?赋形剂的不同会带来什么样的影响? ;唑类药物水溶性低赋形剂可提高水溶性,改善药物生物利用;常见唑类药物赋形剂;环糊精的结构及作用机制;环??精与碳水化合物化学的发展历史;威凡?静脉剂型所使用的赋形剂为:磺丁基-β-环糊精(Sulphobutylether beta cyclodextrin sodium, SBECD),
商品名:Captisol?
FDA已批准使用该赋形剂的药物还有:
齐拉西酮(卓乐定?,抗精神分裂症药,辉瑞)
阿立哌唑(安律凡? ,抗精神分裂症药,大冢)
胺碘酮(Nexterone?,抗心律失常药,Prism公司)
不含助溶剂的盐酸胺碘酮注射剂
目前,全球有20多种使用该赋形剂的新药处在审批中,超过400家生物技术和制药公司在使用该技术研发新药
;威凡?含有独特的给药载体-Captisol? (SBECD);威凡?赋形剂(Captisol?)的作用机制;SBECD 与HPCD的比较;SBECD的血浆半衰期极短迅速从体内清除;体外研究中:威凡?的赋形剂Captisol? (SBE7-β-CD)几乎不存在溶血性;威凡?与国产伏立康唑;部分国产伏立康唑采用丙二醇作为赋形剂;国内的劣质丙二醇事件;丙二醇的毒性(国外研究);丙二醇的毒性(国内研究);总 结
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