中国医科大学药理学解热镇痛抗炎药.pptVIP

不良反应： 1.胃肠道刺激症状：直接刺激胃粘膜引起；。。。。。。阿司匹林对COX-1的抑制性比较强，诱发和加重溃疡，造成溃疡的糜烂和出血。 在治疗风湿性关节炎的时候，每天用药量很大，连用4周，可以造成每天3-8ml的失血，就类似胃肠道里长了一个寄生虫，有小量的失血。发现胃粘膜有出血。造成溃疡病的复发或者加重溃疡病。 2.凝血障碍：小剂量的阿司匹林可以抑制TXA2，使得血小板的聚集减少，产生凝血障碍。所以有。。。。。。。。患者禁用。血友病，血小板很少。严重的血友病，碰到一个小口就会出血。 3. 过敏反应：主要是常见的皮肤科有一个反应，皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克。属于过敏反应。 * 阿司匹林哮喘：属于阿司匹林用药以后产生的哮喘，发病机制目前不清楚，主要考虑它可能抑制PG合成有关。因为它不是一个抗原抗体反应，是和PG合成减少有关。花生四烯酸有两条代谢途径：。。。。。。。。 当环氧酶抑制了，花生四烯酸走脂氧酶。 对有哮喘病的患者不能用，同时有荨麻疹和血管神经性水肿的不良反应。 不能用ADR(肾上腺素）治疗，只能停药或用PG对抗 * 5.瑞氏综合征（RS）是一种严重的药物不良反应，死亡率高。本病是儿童在病毒感染（如流感、感冒或水痘）康复过程中得的一种罕见的病，以服用水杨酸类药物（如阿司匹林）为重要病因。广泛的线粒体受损为其病理基础。瑞氏综合征会影响身体的所有器官，但对肝脏和大脑带来的危害最大。如果不及时治疗，会很快导致肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡。 * 我们上一堂课把阿司匹林的药理作用，临床应用和不良反应讲完了。 药物与血浆蛋白结合成为结合型药物,暂时失去药理活性,并“储存”于血液中,起到药库的作用。 药物的相互作用：在阿司匹林的代谢产物里，有许多和血浆蛋白结合的代谢产物，它的血浆蛋白结合率在80-90%，这样就决定了阿司匹林在和其他药物一起应用的时候，有个药物之间相互作用的问题。相互作用可以影响哪些： 阿司匹林本身和血浆蛋白结合率高，可以和其他与血浆蛋白结合率高的药物联用，把这些药物置换出来，变成游离性的药物，作用增加，比如说： 香豆素：双香豆素本身是一个抗凝药，阿司匹林和双香豆素伍用，结合率很高，可以把双香豆素置换出来，效果增强，带来出血。适当的减少双香豆素的剂量。 降糖药甲磺丁脲合用：降糖作用增强，造成低血糖。适当的减少甲磺丁脲的剂量。 肾上腺皮质激素合用：比如氢化可的松，可的松，本身有抗炎作用，抗炎作用增加，可以诱发溃疡病。有溃疡史的病人，在用肾上腺皮质激素，要慎用或者禁用，如果和阿司匹林同时应用，对病人来说是双重不可以。 呋塞米：强效利尿药。竞争肾小管分泌部位，这两个药都是通过肾小管分泌的，通过肾脏排出的，这两个药同时竞争肾小管的部位，产生竞争抑制的现象。两者都排出，互相竞争，影响阿司匹林的排泄，是的阿司匹林从肾脏的排出减少，造成蓄积中毒。注意阿司匹林的剂量，通过减少用量和减少给药时间。 甲氨蝶呤：抗癌药，可以防止甲氨蝶呤从肾小管分泌，当两者合用的时候，甲氨蝶呤从肾脏的排出受到抑制，是的甲氨蝶呤的毒性增加。 指导我们合理用药，当你和这些药物合用的时候，要考虑到血浆蛋白结合率的问题，另一个是共同竞争肾小管分泌的问题。 * 第二类：苯胺类：对乙酰氨基酚，也叫扑热息痛，是非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁。我们知道非那西丁是个毒性很强的药物，很早以前就淘汰了，直接人工合成了对乙酰氨基酚。临床上主要用来解热和镇痛，基本没有消炎抗风湿作用，所以我们说，阿司匹林药，也就是非甾体抗炎药里，没有消炎抗风湿作用的只有苯胺类，它只有解热镇痛作用，临床上主要由于止钝痛，皮疹，荨麻疹，药热，中毒可造成肝肾损害。 * 非那西丁，经过肝脏代谢以后，产生两个代谢产物，对氨苯乙醚，分解成羟化物，对机体有毒性，可以产生。。。。。，不良反应对机体损害是很严重的。为什么非那西丁不用于临床，是因为它的代谢产物会有这样一个不良反应。对乙酰氨基酚，他的代谢产物占的比例很大，75-80%，只有很少一部分变成羟化物，对乙酰氨基酚对机体的损害明显减轻，所以通过这一点来说，药学工作者直接合成了对乙酰氨基酚，扑热息痛，人工合成，对机体的损害减少了。对乙酰氨基酚，体内过程，。大部分和葡萄糖醛酸结合，通过肾脏排出，所以我们知道对乙酰氨基酚的不良反应比较小，上一页PPT，所以。。。。 * 吡唑酮类包括：氨基比林，保泰松和它的代谢产物羟布宗 氨基比林毒性很大，可以造成粒细胞降低，引起死亡。所以我们在临床上看不到单独使用氨基比林，但在复方制剂里面可以看到。 对于吡唑酮类来说，主要的药物是保泰松，羟布宗（羟基保泰松，活性代谢产物）。 吡唑酮类，本身的抗风湿作用很强，主要用于是强直性的关节炎的治疗，因为不良反应比较多，现在不太常用。 保泰松和羟布宗来说，口服