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水果过敏及其过敏原基因组学的研究进展
水果过敏及其过敏原基因组学的研究进展
摘要:水果是我国十类主要过敏食物之一,水果过敏与人体遗传、环境和水果种类等多因素相关,常与花粉过敏发生交叉反应,是影响农产品安全和人们生活质量的新问题。水果过敏症状包括轻微的口腔过敏综合症和较严重的全身系统性反应。水果中过敏蛋白是过敏疾病的诱因,主要为病程相关蛋白、抑制蛋白和一些酶类物质。早期应用免疫学方法鉴定了一些水果过敏原的分子量范围,近几年通过基因组学和蛋白质组学研究,确定其蛋白性质和结构特性。苹果和桃过敏原基因家族的不同成员已定位到国际参照连锁图谱上,这为研究不同品种的过敏性差异以及选育低过敏品种奠定了基础。人们已通过RNA干扰等基因工程技术获得苹果和番茄等作物的低过敏植株。首先简要介绍水果过敏的历史、发病机制、国内外临床数据和过敏症状,其次以蔷薇科为例论述相关过敏蛋白家族以及结构,重点介绍了过敏原基因组学最新研究成果,并探讨了低过敏品种培育的新途径以及过敏诊断和治疗新方法。
关键词:水果过敏;过敏原;基因定位;重组蛋白
中图分类号:S66 文献标识码:A 文章编号:1009-9980(2010)02-281-08
水果因含有丰富的营养物质以及愉悦的风味而被人们推荐为健康食品,但伴随人们消费水果的种类和数量的增加,水果生产专业化以及销售网络遍及世界各地,水果过敏逐渐成为全球性问题。水果过敏研究最早于上世纪50年代在欧洲开展,在近10a采取多学科交叉模式的欧盟两个框架计划(EU-PROTALL和EU-SAFE)中把水果过敏列为改善和提高生活品质的优先主题,取得了重要进展。我国在水果过敏基础研究方面尚处于起步阶段,可以借鉴国外研究经验开展相关研究。我们根据国内外水果过敏研究动态和最新成果,简要介绍与水果过敏发生相关知识基础上,着重评述水果过敏原基因组学研究进展以及遗传育种应用前景。
1 水果过敏疾病的临床免疫学研究
1.1 水果过敏的流行病学调查和临床表现
人们对水果过敏的认识经历了一个漫长的阶段。1819年John Bostock首先描述了枯草热(Hayfever)。1942年首次发现了花粉过敏与水果过敏间的关联,报道症状和枯草热相似但发病部位仅局限于口腔周围。后来发现,一些水果与许多常见花粉间都存在较高的交叉过敏现象,并且发病部位也扩大到了另一些器官。例如1982年在欧洲中北部统计发现有70%对桦树花粉过敏的患者经常对一些水果、蔬菜以及坚果过敏。1995年,靠近地中海的西班牙和意大利大量报道了桃过敏导致的较严重的全身系统性症状。
引发过敏反应的水果种类分布广泛,常见于苹果(Malta domestica)、桃(Prunus persica)等蔷薇科水果以及菠萝(Ananas comosus)、?x果(Manngifera indi-ca)等。水果过敏的发生与水果种类、地理位置、环境条件、加工程度、人类种群等差异有关。据调查估计,欧洲大约有2%~5%的人口对蔷薇科水果过敏。据估计,我国食物过敏总人数约有4000~5000万人,占总人口的3%~5%,其中水果是十类主要致敏食物之一。我国尚无系统的水果过敏统计数据,相关文献以病例报告居多。
常见水果过敏症状可分为轻微口腔反应和全身系统性反应。前者症状仅出现在口腔周围,发病轻微,表现为发痒、肿胀等,称为口腔过敏综合症(OralAllergy Syndrome,OAS)。后者可在多种器官中观察到,例如皮肤(局部或全身荨麻疹,遗传性过敏湿疹),胃肠道(腹部绞痛,腹泻,呕吐),鼻和肺(鼻炎和哮喘),心血管系统(过敏性休克)等。但有学者认为,国内水果过敏症状与国外不同,主要为全身性表现,仅为口腔症状者罕见。如国内报道?x果过敏症状为接触性皮炎。患者在接触部位出现红色斑疹、丘疱疹、水疱疹,有不同程度的瘙痒或灼热感,严重时会出现休克等系统症状。荔枝(Litchi chinensis)可引起过敏性哮喘、荨麻疹、过敏性紫癜、过敏性皮炎、搔痒症和呼吸困难等。另外,菠萝、猕猴桃(Actini-dia chinensis)、香蕉(Musa sapientum)等均有皮肤、消化道及过敏性休克症状出现。
1.2 水果过敏反应发生机理
水果过敏是患者的免疫系统(由免疫球蛋白IgE介导)对水果中的一些蛋白成分(过敏原)发生的过激反应而导致的病理损伤。水果过敏属I型或速发型超敏反应(typeI hypersensitivity),这一类型疾病影响全球大约25%的人口,包括致敏阶段、激发阶段和效应阶段。在婴幼儿时期,由于胃肠道尚不健全,通透性高,水果或花粉中的过敏原进入到体液中,可以选择性诱导抗原特异性B细胞产生IgE抗体应答,活化浆细胞产生特异性IgE,后者与嗜碱性粒细胞及
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