替加环素应用思考知识课件.pptVIP

临床现状 HAP/VAP？ 血行感染？ 颅内感染？ …… 剂量 100mg 一天两次？ 临床现状 药品未注册用法 超说明书用药 unlabled uses off-lable uses out-of lable usage or outside of labeling 药品使用的适应证、给药方法或剂量 不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法 超适应证用药( 常规剂量) 医院获得性肺炎，HAP 研究结果有争议 2010 年，Chan 等 VAP，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 1例TG单用治愈、9例TG联合用药治愈率90% 多黏菌素治愈率76.7% 超适应证用药( 常规剂量) 医院获得性肺炎，HAP 研究结果有争议 2013年，Lee等 多重耐药鲍曼不动杆菌(MRAB) TG与对照药物在死亡相关、住院时间、存活率等均无统计学差异 超适应证用药( 常规剂量) 医院获得性肺炎，HAP 研究结果有争议 2010年，Freire等 随机双盲、Ⅲ期多中心研究，VAP TG 31例，亚胺培南36例 治愈率分别是: 47.9% 和70.1% 其中鲍曼不动杆菌感染治愈率66.7% 和83.3% 超适应证用药( 常规剂量) 尿路感染( Urinary tract infections，UTIs) 血行感染及其他 超剂量 肺炎 2014年，Pascale等 VAP患者，MRAB、肺炎克雷伯菌 54例常规剂量，46例高剂量( 100 mg q12 h) 临床治愈率57.6% vs 33.3%; P=0.08 病原学清除率57.1% vs 30.4%; P=0.1) 2组间死亡率无统计学差异 超剂量 肺炎 2013 年，Ｒamirez等 临床随机Ⅱ期，HAP TG中、高剂量(150 mg首剂，75mg q12h 或是200 mg首剂，100mg q12h)与亚胺培南/西司他丁(1g q8h) 临床治愈率高剂量 85.0%, 中剂量 69.6%,对照组75.0% 高剂量是治疗HAP感染必需的 超剂量 尿路感染 2009年，Cunha等 认为MDR-肺炎克雷伯菌和高MIC值的鲍曼不动杆菌感染的尿脓毒病和菌血症患者，常规剂量TG 在血清中最高只有1.5 μg/mL，尿浓度只有0.3 μg /mL 给予高剂量TG(每日200mg 或400mg)达有效治疗耐药菌的浓度(尤其是在MIC值低于或相等于尿液浓度的耐药菌) 超剂量 糖尿病足 2013年，Sabol等 Ⅲ期临床，随机双盲试验，或合并骨髓炎的糖尿病足患者 TG每日高剂量静注150mg与每日静注厄他培南1 g(或厄他培南联合万古霉素) 治愈率分别: 77.5%的和82.5% 重视超说明书用药 药品说明书的疗效和安全性信息不一定是当前最新的,往往滞后于科学知识 超说明书用药需要根据合理的科学理论、专家意见和临床循证医学试验 重症患者—— 联合用药 加大剂量，提高血药浓度 重视超说明书用药2010年3月 广东省药学会《药品未注册用法专家共识》 重视超说明书用药 替加环素应用思考 挽救用药还是经验治疗 未注册用法 我的临床选择 我的临床选择 常规剂量 说明书适应症 指南推荐 成人复杂性皮肤及软组织感染 成人社区获得性肺炎 成人复杂性腹腔内 我的临床选择 何时加大剂量 感染部位 病原菌及落数量 病情严重度 联合用药 2014年最新的一项关于大剂量替加环素 治疗重度细菌感染的临床疗效和安全性的综述 作者：Matthew E. Falagas et al 杂志：International Journal of Antimicrobial Agents 出处：Int J Antimicrob Agents. 2014 Jul;44(1):1-7. 研究背景及目的 研究背景： 替加环素通过批准的常规剂量为：首剂负荷剂量100mg，后50mg q12h，然而常规剂量给药，治疗失败率和死亡率出现率较高 健康人群的研究显示，大剂量替加环素能改善PK/PD，但胃肠道不良反应增加 研究目的： 基于可用的证据，评估高于常规剂量的替加环素的疗效和安全性 Falagas ME,et al.Int J Antimicrob Agents.2014;44(1):1-7. 在PubMed数据库识别并筛选的文献 在Scopus数据库识别并筛选的文献 排除与摘要不相关内容后的文献 评估后的全文文献 评估后的全文文献 纳入系统性的临床文献 排除的文献 副本 小剂量替加环素的研究报告 无剂量报告的研究 无高、低剂量治疗的患者之间区别的研究 不符合条件比较的文献 未找到的文献 会议记录的文献 手工检索的文献 研究设计 共包括8个研究(263例患者，58%为危重病患者)，1个随机对照临床研究，4个非随机队列研究和3个病例报告 Fala