注射雪胆乙素在大鼠体内药动学的研究.docVIP

注射雪胆乙素在大鼠体内药动学的研究 　　[摘要] 建立血浆样品中雪胆乙素的测定方法，研究雪胆乙素在大鼠体内的药动学特征。大鼠经尾静脉注射给药，以苯海拉明为内标（internal standard，IS），采用液相色谱-串联四级杆质谱（liquid chromatography tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）法测定不同时间点大鼠血浆中雪胆乙素浓度。质谱采用电喷雾（ESI） 离子源，多反应监测模式正离子检测，确定目标化合物及内标的离子对分别为m/z 503.2/113.1和m/z 256.0/167.2。色谱柱为Agilent ZOBAX SB-C18（2.1 mm×50 mm，1.8 μm），甲醇-0.1%甲酸55∶45等度洗脱，流速为0.2 mL?min-1。采用DAS 2.0软件对所得的血药浓度进行拟合，求算相应的药动学参数。大鼠经尾静脉注射雪胆乙素3.0 mg?kg-1，目标物血浆质量浓度在10.5～3 150 μg?L-1内线性关系良好（R2=0.996），标准曲线定量下限为10.5 μg?L-1，信噪比S/N=12；日内精密度RSD0-t为（811.615±111.578） μg?h?L-1，t1/2为（1.285±1.390） h，CL为（3.627±0.487） L?h?kg-1，Vd为（6.721±7.429） L?kg-1。