二氧化硅明胶杂化微球的制备及性能-高分子化学与物理专业论文.docxVIP

摘 要 载药明胶微球具有良好的生物相容性和生物可降解性，是癌症化疗栓塞治疗的常 用栓塞制剂。但由于其水溶性较大、容易降解，机械强度小，造成了载药明胶微球的 突释效应严重，药物缓释时间较短，从而限制了它的应用范围。SiO2 具有无机物的刚 性和非水溶性，且与明胶和生物体具有一定的亲合力，因此，将二氧化硅和明胶制成 载药杂化微球可显著降低明胶的水溶性，增加其机械强度，从而抑制载药明胶微球的 突释效应，延长药物释放时间。以成本低廉的硅酸钠水溶液为 SiO2 的前驱体，以抗癌 药物 5-氟尿嘧啶为模型药物，制备 5-氟尿嘧啶-SiO2/明胶杂化微球，并研究其载药量、 包封率和体外释药，在理论和应用上都具有重大意义。 采用乳化-化学交联法，通过考察明胶浓度、水/油相比例、胶凝时间、乳化剂 HLB 值、乳化剂浓度、乳化时间以及交联时间等因素对微球平均粒径、表面形态以及微球 的产率的影响。结果表明，当明胶浓度为 0.20g/ml，水/油相比例为 1/10，胶凝时间 60min，乳化剂 HLB 值为 6，乳化剂浓度为 0.5%，乳化时间为 20min，交联时间 1h 时，制得的空白明胶微球表面光滑圆整，平均粒径为 36.8μm，微球的产率达到 94.5%。 采用乳化-化学交联法制备了5-氟尿嘧啶-明胶微球，通过考察明胶浓度、水/油相 比例、5-氟尿嘧啶投药量、乳化剂HLB值、乳化时间和温度、交联剂浓度等因素对微 球的平均粒径，载药量和包封率的影响。经过对处方进行优化后，得到的载药明胶微 球的平均粒径为63.9微米，载药量为31.62%，包封率为94.86%。以累积释药百分率对 时间作药物释放曲线图，结果表明，5-氟尿嘧啶-明胶微球的体外释药性能良好，符合 Higuchi模型。 首次以硅酸钠水溶液为原料采用原位水解法制备了 5-氟尿嘧啶-SiO2/明胶杂化微 球，以平均粒径、载药量和包封率为指标，考察了水解时间，SiO2 含量，碱种类等因 素对杂化微球粒径、载药量和包封率的影响；同时比较了共混法和原位水解法对 SiO2/ 明胶杂化微球平均粒径、载药量和包封率等的影响。结果表明，加入 SiO2 后，载药微 球的载药量从 4.12%增加到 20.52%，包封率达到 61.57%，并减小了载药微球的突释， 与共混法相比采用原位法制备的 SiO2/明胶杂化微球的粒径较小，表面较圆整，在肝 癌动脉化疗栓塞治疗方面具有广泛的应用前景。 关键词：明胶；微球；5-氟尿嘧啶；原位水解；二氧化硅；体外释药 Abstract Drug-loaded gelatin microspheres is widely used in arterial chemo-embolization because of its biocompatibility, biodegradability and nontoxicity. But gelatin can rapid dissolve and biodegrade in water and mechanical properties were bad, which resulted in fast drug release, and application limited. Silica not only has the properties of non- dissolved in water and rigidity , but also can interact with gelatin by hydrogen bonding, so silica can modify the disadvantage of gelatin hybrid microspheres in “burst release”, drug release time and mechanical properties. We prepared the 5-Fluorouracil loaded silica/gelatin hybrid microspheres with in-situ hydrolysis cheap sodium silicate as SiO2 precursor, and studied the drug content, drug encapsulation efficiency and in vitro release at the same time, this work is very significant in theories and applications. Emulsion chemical-crosslinking method is used to prepare blank gelatin mic