细胞生物学之胞凋亡及其调控的分子机制.pptVIP

P53的结构： p53基因位于人染色体的17 p13.17，编码53kDa的P53蛋白转录因子； 野生型P53蛋白由393aa组成，活性形式为四聚体； 自N端起包括：转录活化区、DNA结合区、四聚体化区和C-调节区； C-端的26aa构成一个开放的结构域，易被降解或磷酸化修饰，受其他蛋白调节。 一、细胞自身蛋白的调控作用 （一）P53蛋白的调控作用 P53的表达与活性调节 正常状态下： 胞浆P53水平很低，半衰期很短， 胞内P53被严格监控，受HDM2的负反馈调节，并通过泛素降解途径调节P53水平。 异常情况下： 当细胞DNA损伤、纺锤体丝断裂、癌基因异常表达等细胞生存面临威胁时； P53水平迅速升高和活化； P53对细胞凋亡和细胞周期的调节作用 野生型P53蛋白： 具维持细胞生长、抑制恶性增殖的作用； P53蛋白作为“基因警卫”负责维持基因组的完整性、DNA损伤修复和细胞周期的正常运转； 如果损伤不能修复， P53就激活那些诱导凋亡的基因表达，使细胞进入凋亡状态。 突变型P53蛋白： 丧失抑制细胞恶性增殖功能，p53基因突变是50%以上肿瘤逃逸凋亡的重要原因; 并且本身具有癌基因功能。 P53蛋白——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞凋亡 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修