网状型聚乙烯亚胺基因与药物共传输载体的抗肿瘤作用评价.DOC

网状型聚乙烯亚胺的抗肿瘤作用评价 丁学芳1，王伟1，王玉2，周建平1 （1.中国药科大学药剂教研室，南京 210009； 2.南京医科大学药理教研室，南京 210029） 摘要：目的：考察以依普罗沙坦（Eprosartan，ES）修饰低分子量聚乙烯亚胺（polyethyleneimine, PEI)合成的聚乙烯亚胺-依普罗沙坦聚合物(ESP)作为基因载体的体内外抗肿瘤作用。方法：通过小管形成实验研究ESP对脐静脉内皮细胞HUVECs小管形成能力的抑制作用；以接种PANC-1的荷瘤裸鼠作为模型，考察ESP作为基因与药物共传输系统的抗肿瘤作用。结果：结果表明ESP能显著抑制HUVECs的小管形成作用；肿瘤生长曲线表明，ESP介导p53基因转染可显著地抑制裸鼠PANC-1移植瘤的生长；肿瘤组织冷冻切片观察表明，ESP/pDNA复合物转染后微血管密度显著下降。结论：ESP作为基因与药物共传输载体具有良好的应用前景。 关键词：药剂学；基因载体; 抗肿瘤；依普罗沙坦；聚乙烯亚胺； 中图分类号：R9 文献标识码： 文章编号： Evaluation of anti-tumor effect of reticular polyethyleneimine derivative-mediated gene vector DING Xuefang1, WANG Wei1, WANG Yu2, ZHOU Jianping1 (1.Department of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009 2.Department of Pharmacology, Nanjing Medical University, Nanjing 210029) Abstract: Objective: To evaluate the anti-tumor effect of reticular polyethyleneimine derivative eprosartan-g-PEI (ESP) conjugate-mediated gene vector. Methods: tube formation experiment was conducted on HUVECs for the study of angiogenic inhibition of ESP; anti-tumor effect of ESP was studied in nude mice bearing PANC-1 cancer xenograft. Results: angiogenesis assay showed that ESP exerted significantly inhibition on tube formation; tumor growth curves indicated that ESP-mediated p53 gene delivery system could suppressed tumor growth on PANC-1 tumor nude mice; tumor tissue frozen sections observation suggested that microvessel density of ESP/pDNA complexes was decreased obviously after transfection. Conclusion: ESP is a promising gene and drug co-delivery vector for cancer therapy. Keywords: pharmaceutics; gene vector; pharmacodynamic; Eprosartan; polyethyleneimine; ?基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（No. 20113234120008，No. 20110096120003） 作者简介：丁学芳（1988-），女，硕士研究生，主要研究方向：新型抗肿瘤药物递送系统研究 通信联系人：王玉（1980-），女，讲师，主要研究方向：抗肿瘤药物药理学。E-mail：wangyucpu206@163.com 引言： 基因治疗是将外源治疗基因或者其他遗传物质导入病变细胞，纠正遗传缺陷或者阻遏致病基因，以达到治疗目的。基因治疗已在肿瘤治疗方面获得突破性的进展。而血管生成对肿瘤生长和侵入转移、特别对肿瘤早期发生的重要影响，对肿瘤血管生成的研究已成为肿瘤研究的热点之一，为肿瘤治疗开辟了一个新的思路。早在 20 世纪 70 年代，Folkman[1]首先阐述