抗肿瘤血管生成在临床中应用.pptVIP

抗肿瘤血管生成策略 血管生成抑制剂 抗EGFR的单克隆抗体： 贝伐单抗 (Bevacizumab ，Avastin ) 内皮抑素：Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度) ECOG 4599贝伐单抗治疗非鳞癌NSCLC的III期临床试验 ECOG 4599:缓解率 ECOG 4599:无进展生存期(PFS) ECOG 4599:总生存期 ECOG 4599试验: 血液学毒性 ECOG 4599: 治疗相关死亡 血管生成抑制剂 抗EGFR的单克隆抗体： 贝伐单抗 (Bevacizumab ，Avastin ) 内皮抑素： Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度) 最广谱的血管生成抑制剂Endostatin 内皮抑素 Endostatin 的抑瘤试验 内皮抑素 Endostatin 的抑瘤试验 恩度Ⅲ期临床试验设计 两组患者的疗效比较 两组患者肿瘤进展率比较 两组患者生存Kaplan-Meier曲线 两组患者的不良反应比较( n=493 ) 总　　结 恩度与 NP 联合具有协同作用，明显提高患者肿瘤缓解率及 1 年生存率。 恩度未明显增加化疗的不良反应。 在获得临床受益的患者中大多数随着肿瘤缓解生活质量提高。 患者生存与恩度使用的周期数相关，有效患者在能耐受的情况下尽可能完成 4 个周期治疗。 　　　　　　恩度与化疗联合是一种安全、有效的晚期 NSCLC 治疗方案，也是化疗与抗肿瘤血管生成靶向治疗药物联合应用的成功典范，不仅提高了疗效，而且显著延长了中位 TTP 和中位生存期、提高了 1 年生存率，具有令人鼓舞的临床应用前景。 恩度Ⅳ期临床研究 组长单位：中国医学科学院肿瘤医院内科 参研单位：全国150家大、中型医院恶性肿瘤 治疗相关科室 试验对象：晚期NSCLC患者 试验时间：2007年4月—2009年4月 恩度Ⅳ期临床研究 开放、大样本、多中心Ⅳ期临床试验。 本研究仅设立试验组，即采用常规的含铂化疗方案作为基础治疗，加用恩度治疗，旨在评价恩度联合常规化疗方案治疗NSCLC的安全性和有效性。 恩度Ⅳ期临床研究 我院于2007年5月～2008年10月共完成55例恩度Ⅳ期临床研究，均可评价安全性及生存，可评价疗效51例。 初治41例，复治14例，初治:复治 =2.93:1 男性41例，女性14例，男性:女性 = 2.93:1 平均用药周期 2.62个周期 恩度Ⅳ期临床研究 全组病例均采用恩度加常规三代含铂化疗方案联合治疗，其中联合TP方案的23例，联合GP方案的26例，联合NP方案的8例，DP方案的1例。 恩度剂量为15mg／次，第1～14天连续给药。 化疗方案均采用标准治疗方案。 完成2周期后评价疗效及毒副反应。 恩度Ⅳ期临床研究 近期疗效评价 2周期后获得PR （部分缓解）15例(29.4％)，SD （稳定）27例(52.9％)，PD（进展） 9例(17.7％)，没有CR(完全缓解)。RR（总有效率）为29.4％ ，CBR（临床获益率）为82.4%，中位PFS为6.3个月。 恩度Ⅳ期临床研究 恩度Ⅳ期临床研究 恩度Ⅳ期临床研究 恩度Ⅳ期临床研究 安全性评价 在毒副反应方面，本研究出现1例血小板减少、消化道出血死亡，1例Ⅲ度血压升高未控制，1例室上性心率失常、心累、气促，1例Ⅳ度肝功能异常出组。总的白细胞及血小板下降率约为72.7%和54.5%，Ⅲ～Ⅳ的白细胞及血小板下降率约20例（36.4%）和12例（21.8%）。 恩度Ⅳ期临床研究 总　　结 恩度IV期临床结果与恩度III期结果相似。 CBR比率很高，符合抗血管生成药物的疗效特点,即更多的以稳定病人病情为主。 PFS明显延长，病人生存受益明显。 恩度联合化疗不增加细胞毒药物的不良反应，是一个安全的治疗方案。 结 论 抗肿瘤血管生成是抗肿瘤治疗中一个非常重要的手段 抗肿瘤血管生成治疗与其他治疗方法可能有协同效应 降低毒性，不增加副反应 可与放疗、化疗、生物靶向治疗联用 许多抗肿瘤血管生成的药物在研究中 抑制血管形成前的因素 诱导内皮细胞凋亡 天然抗新生血管物质 抑制未知功能 病例 例数 有效率 （RR） 临床受益率（CBR） Ⅲb 13 23.1% (3/13) 92.3% (12/13) Ⅳ 38 31.6% (12/38) 78.9% (30/38) West China Hospital 关怀、服务 关怀、服务 这是动物试验的大体观，将肿瘤细胞接种在小鼠身上后，对照度用生理盐水处理，肿瘤迅速长大，表面有溃烂，试验组用endo