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临床治愈——抑郁症治疗
临床治愈——抑郁症治疗的基本目标 北京回龙观医院 吉中孚 讨论要点 抑郁症:一个重要的疾病和社会问题 抑郁症的发病机制 抑郁症的治疗目标 双重机制抗抑郁药的优势探讨 所有的抗抑郁药都一样吗? 最新临床研究数据 抑郁是一个重要的公共卫生问题 庞大的患者人群:在美国,约六分之一的成年人在其一生中罹患过重性抑郁(MDD)1 严重的疾病负担: 据WHO2001年统计报告,抑郁症是全球疾病负担第四位的疾病(致病率+致死率)2 约90%的成年抑郁症患者在工作、生活、人际关系和社会功能上有中到重度损伤1 在美国,自杀是造成死亡的第11位因素3,4 抑郁症比很多慢性躯体疾病更易致残 抑郁症,在女性中更常见! 抑郁症是一种高复发的慢性疾病 每次发作后,抑郁症的复发率增加 抑郁症:一个系统性的疾病 多个躯体症状预示着可能患有抑郁症 小结 抑郁症发病率高、复发率高、负担高 抑郁症是比很多慢性疾病更易致残的公共卫生问题 抑郁症造访更多女性、有多个躯体症状的患者 抑郁症会表现出情绪、躯体症状,是一个影响多系统的征候群 讨论要点 抑郁症:一个重要的疾病和社会问题 抑郁症的发病机制 抑郁症的治疗目标 双重机制抗抑郁药的优势探讨 所有的抗抑郁药都一样吗? 最新临床研究数据 抑郁症生物学基础与环境因素相互作用发病模式 遗传和环境: 抑郁症发病中的危险因素 应激性生活事件是抑郁症的一个 “触发”,导致抑郁症进行性发展 抑郁症中应激性反应引起的慢性活化机制 抑郁症可能存在神经解剖的易感性 海马体积和未治疗的抑郁之间的关系 抑郁症和长期大脑改变理论:对于早期治疗的意义 抑郁症: 一个系统性疾病 5-HT 和NE 在焦虑障碍中起作用 5-HT和NE在中枢神经系统的功能 5-HT和NE在不同脑区的功能 情感 睡眠 认知 体温调节 伤害感受 食欲 性行为 调节交感神经系统感知觉 DA在中枢神经系统的作用 DA在不同脑区所调节的功能 情感 认知 运动 动机 驱动力 攻击性 愉快感 NE, 5-HT 与 DA 的生理/行为学功能 5-HT功能不足的症状表现 抑郁心境 焦虑 惊恐 恐惧症 强迫症 暴食症;贪食症 NE功能不足的症状表现 注意损害 精神集中困难 工作记忆缺陷 信息过程缓慢 抑郁心境 精神运动性迟滞 疲劳 讨论要点 抑郁症:一个重要的疾病和社会问题 抑郁症的发病机制 抑郁症的治疗目标 双重机制抗抑郁药的优势探讨 所有的抗抑郁药都一样吗? 最新临床研究数据 抑郁/焦虑的治疗目标 临床治愈是治疗的目标 十多年来,症状的临床治愈一直是治疗的根本目标1-4 情感和躯体症状完全缓解5,6 各种功能的完全恢复5,6 重新投入工作 恢复兴趣和爱好 恢复人际关系 抑郁症残留症状增加复发的风险 有波动的残留症状的患者更易复发 为什么难以获得临床治愈? 疾病本身:抑郁、焦虑共病 医者方:药物治疗规范性 患者方:治疗依从性 治疗药物:不能完全覆盖抑郁症的病理机制,以及药物的快速耐药性 一天一次的给药增加患者依从性 焦虑障碍和抑郁症症状的重叠 讨论要点 抑郁症:一个重要的疾病和社会问题 抑郁症的发病机制 抑郁症的治疗目标 双重机制抗抑郁药的优势探讨 所有的抗抑郁药都一样吗? 最新临床研究数据 所有抗抑郁药都一样吗? 抗抑郁药的进化 SNRI的临床疗效更高 同时作用于5-羟色胺和去甲肾上腺素系统(双重抑制作用)的抗抑郁药物: 有广泛的作用谱,对抑郁、焦虑均有效1 达到更高的临床治愈率1-4 有益于难治和/或重度抑郁患者5 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs) 抗抑郁剂的神经递质作用 药物 NE 5-HT DA 丁胺苯丙酮 + + 氟西汀 + 舍曲林 + 帕罗西汀 + 西酞普兰 + 奈法唑酮 + + 米氮平 + + 文拉法辛 + + S-西酞普兰 + 度洛西汀 + + 在不同类的抗抑郁剂之间是否存在疗效差异? 对随机对照试验的meta分析 文拉法辛 vs. 其他抗抑郁剂 文拉法辛 vs. SSRIs* 关键研究的结果: 对8项双盲随机对照试验的荟萃分析: 注册试验* 2周时就显示出文拉法辛比 SSRIs*治愈率高 文拉法辛 vs. SSRIs汇总分析 (COMPARE) 设计 包括所有研究 (N=33) ? (无选择) 样本量大: 7,697名参与33个与对照药的比较研究的患者* 将所有患者计算在内 有治疗意愿的患者 在分析中包括脱落的患者? 症状临床痊愈=主要疗效指标 对临床治愈的汇总分析 (COMPARE) 文拉法辛对抑郁的临床治愈率与SSRI相比显示了显著的统计学优势 同时,文拉法辛对焦虑及抑
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