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刚地弓形虫感染对孕妇及胎儿影响
——孕妇弓形虫病的诊断、治疗、监测 怀孕妈妈的取舍之痛 病例9 患者,女,26岁,务农 怀孕约2个月 血清学检测:风疹病毒,阴性;巨细胞病毒,阴性;弓形虫IgG,阳性。 半月后 体格检查:颈软,未触及肿大淋巴结;耳根部位也未见肿大的淋巴结;心、肺、血压均正常。 X线检查:未见胎儿有钙化样病灶。 医生告知:孕妇有弓形虫感染,可能危及胎儿,建议做人工流产手术终止妊娠。 弓形虫病 孕妇感染弓形虫后可能对胎儿的生长发育造成严重的危害——先天性弓形虫病 congenital toxoplasmosis, CT 多数婴儿出生时可无症状,部分于出生后数月或数年出现症状 临床表现:视网膜脉络膜炎、脑积水、小头畸形、无脑儿、颅内钙化等 诊断 诊断 血清学检查:IgM——反映是否有新近感染 IgG CAg——判断有无活动性感染 (循环抗原) 诊断——只根据IgG抗体无法判断孕妇感染弓形虫的情况 诊断 胎儿是否感染弓形虫与孕妇感染弓形虫的时期具有相关性 A 孕妇孕前感染——胎儿不会感染 B 孕妇在孕期头三个月感染——对胎儿影响严重 C 在孕期三个月后感染——胎儿多为隐性感染 D 孕期后期感染——对胎儿影响较轻 在本例中,孕妇只怀孕2个月,只考虑前两种。 ? 诊断 ?1 IgM阴性,IgG阳性,则可以判定孕妇为孕前感染,胎儿不会感染弓形虫,不需要进行人工流产;【IgM会在4个月内缓慢消失】 ?2 IgM阳性,IgG阳性,孕妇有弓形虫感染,但是不能断定孕妇为孕前还是孕后感染,胎儿患病风险大,需进行监测 诊断 ——检测IgG、IgM 间接血凝试验(IHA) 酶联免疫吸附试验(ELISA) 免疫荧光试验 诊断 ——其他检测方法 虫体检测:染色试验 微孔板弓形虫染色试验 弓形虫RH株 绿猴肾细胞 (枸橼酸钠) 血清稀释度(50%不着色为阳性) 1:4 阳性 1:512 急性感染 诊断 母体PCR检查:静脉血 羊水PCR检查 amniotic fluid examination by PCR 1)IgG + IgM + 2)B超检出胎儿受损(巨脑室,肝/脑钙化) 3)免疫功能低下的孕妇(AIDS患者除外,羊膜腔穿刺术可能有将HIV传染给胎儿的风险) 建议在怀孕18周左右进行检查(风险更低,敏感度高) 诊断 PCR(SAG2基因片段):敏感性 特异性 M:分子量标准;K:DNA/HidIII; 1:弓形虫; 2 -4:三株培养 恶性疟原虫(P.f FCC-OLF/HN株、P.f HN株、P.f YN株); 5:间日疟原虫; 6:杜氏利什曼原虫; 7:正常人血; 8:空白对照 图1 PCR法检测弓形虫感染的特异性 诊断 M:分子量标准; K:DNA/HidIII; 1 -5:分别相当于每μl血 2000虫,200虫,20虫,2虫,0.2虫;6:空白对照 图2 PCR法检测弓形虫感染的敏感性 治疗 治疗 免疫疗法:采用干扰素等生物制剂,但价格昂贵,临床使用较少 化学药物疗法 1、乙胺嘧啶+磺胺类药物:协同作用好,但对包囊无效,复发率高,有一定毒副反应,孕早期使用有致畸危险 (乙胺嘧啶——急性骨髓再生不良;磺胺嘧啶——白细胞减少、皮疹) 2、螺旋霉素+阿奇霉素 螺旋霉素+阿奇霉素治疗 螺旋霉素——易出现严重的胃肠道反应 乙酰螺旋霉素:具有更强的抗菌活力,毒性低,不良反应少 多日口服乙酰螺旋霉素仍有一定的胃肠道反应(合并胃病的孕妇) 现一般采取乙酰螺旋霉素配伍阿奇霉素静脉给药治疗 阿奇霉素:能杀死弓形虫滋养体和包囊(抑制弓形虫RNA合成而最终抑制蛋白质合成) 治疗 治疗要考虑孕妇感染与胎儿感染 怀孕母亲初次感染确诊,应立即开始使用螺旋霉素 可在血清和胎盘中均能达到高浓度,有增强胎盘屏障作用 但只有50%能进入胎儿,疗效不及孕妇 若胎儿弓形虫病确诊,立即改为每天给乙胺嘧啶 50mg和磺胺嘧啶 3g连服4周,继之再用螺旋霉素2 周交替治疗至分娩 在停经后6~16周证实有胎儿感染者,则可以考虑终止妊娠 在停经后17 周开始用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶,应定期对胎儿做B超检查,酌情与孕妇商讨是否继续或终止妊娠 监测 用药监测 长期使用乙胺嘧啶需要定期检查血象 乙胺嘧啶可导致叶酸缺乏,影响叶酸代谢,影响细胞增殖功能,较严重者出现具有细胞性贫血或白细胞减少。 叶酸缺乏导致的巨幼细胞性贫血 胎儿监测 超声检查 每月一次 CT(检查胎儿脑部病变)和MRI(胎儿其他病变)可作辅助 Thanks for your listening ! 参考文献 SAG2基因片段的体外扩增及在孕妇
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