抗心绞痛药96652904-(精选·公开·课件).ppt

第二十三章 抗 心 绞 痛 药 物 DRUGS USED FOR TREATMENT OF ANGINA PECTORIS 心绞痛概述 一、心绞痛含义 心绞痛（angina pectoris）是冠状 动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 的常见症状，由心肌急剧的，暂时 性缺血和缺氧所引起。 临床表现：病人胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛， 闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢 端。发作一般持续数分钟，很少超过10~15min，休息 或用药物治疗后常可缓解。 二、临床分型 1. 劳累性心绞痛 2. 自发性心绞痛 3. 混合性心绞痛 为劳累性和自发性心绞痛混合出现 三、主要病理生理机制 心肌供氧与需氧失去平衡 抗心绞痛药物作用原理—恢复氧的供需平衡 1、增加冠脉供血量 舒张冠状动脉 解除冠状动脉痉挛 促进侧枝循环的形成 2、降低心肌耗氧量 舒张静脉，减少回心血量、降低心脏前负荷 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷 降低室壁肌张力 减慢心率及降低收缩性 3. 抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流速度 四、药物分类： （一）硝酸酯类 常用的药物有：硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。 （二）?受体阻断药 常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 （三）钙拮抗药 常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。 第一节 硝酸酯类及亚硝酸酯类Nitrates Nitrites 硝酸甘油（nitroglycerin） [体内过程] 特点： 口服的生物利用度仅为8% 舌下含服易经口腔粘膜吸收，又可避免口服后肝脏的首过效应，生物利用度达80%，作用迅速 经皮肤吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮肤贴剂。 [药理作用] 基本作用 松驰平滑肌，尤其是松驰血管平滑肌 抗心绞痛作用的机制 1.扩张血管，降低心肌耗氧量 （1）扩张静脉，回心血量↓，心室容积↓，左心室舒张末压↓，心室壁张力↓ ，心脏前负荷↓，耗氧↓； （2）扩张动脉，外周阻力↓，心脏后负荷↓，耗氧↓。 2.增加心肌缺血区血供 （1）选择性扩张较大冠脉，使血流流向心肌缺血区； （2）降低左室充盈压，增加心内膜供血。 3.保护缺血心肌细胞,减轻缺血损伤 扩张血管的机制： 硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管内皮舒张因子（EDRF）而起作用。也有人认为，硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内（—SH）结合，形成NO产生作用。 [临床应用] 1.心绞痛：对各型心绞痛均有效。 与β受体阻断药合用可提高疗效 2.治疗急性心梗:↓心肌损伤，缩小梗塞范围 3. CHF。 [不良反应] 1.循环系统反应: 常见 皮肤潮红、搏动性头痛 、视力模糊； 体位性低血压或晕厥（大剂量） 心绞痛加重(过量或伴低血容量或合用扩血管药) 2.高铁血红蛋白血症(超大剂量) 3.耐受性 [耐受性] 产生机制：巯基耗竭 克服措施 尽量用小剂量 减少给药次数 间隙给药 补充含巯基物质(卡托普利、甲硫氨酸、半胱氨酸) 硝酸异山梨醇酯(消心痛） （Isosorbide Dinitrate） 特点： 起效较慢，较弱，较持久 ? 5-单硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide-5-mononitrate） 疗效与硝酸异山梨醇酯相似 第二节 β受体阻断药β-Adrenoceptor-Blocking Drugs 普萘洛尔（心得安） Propranolol 抗心绞痛作用机制 1. 降低心肌耗氧量：阻断β受体，减慢心率，降低心肌收缩力，以降低心耗氧量。 2.增加心肌缺血区供血 （1）阻断冠脉β受体，非缺血区与缺血区血管张力差增加，促使血液向阻力血管已代偿性扩张的缺血区流动。 （2）心率减慢，使舒张期延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区 [临床应用] 用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛 。 对伴有心律失常及高血压者尤为适用 。 降低近期有心肌梗死者心绞痛的发病率和死亡率 不宜用于变异型心绞痛治疗。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛更好。 β受体阻断药与硝酸酯类之间的协同作用： 协同降低耗氧量; β受体拮抗药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强; 硝酸酯类可缩小β受体拮抗药所致的心室容积增大和心室射血时间延长; 合用时应用量减少，副作用也减少。 Cautions 第三节 钙拮抗剂Calcium Channel Blockers 抗心绞痛常用的钙拮抗药：硝苯地平（心痛定），维拉帕米（异搏定，戊脉安），地尔