抗血小板药物作用机理及临床应用.pptVIP

目录 1.概述 2.血小板与血栓形成 3.抗血小板聚集药物 4 ACS非血运重建患者的抗血小板治疗 概述 动脉粥样硬化血栓形成是目前世界 上导致死亡的主要原因 动脉粥样硬化血栓形成*是目前世界上导致死亡主要原因?1 动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命 常见的血栓栓塞性疾病 心肌梗死（ MI） 缺血性脑梗塞（ CI） 外周血管病（ PAD） 静脉血栓栓塞（ VTE） 动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程 动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础 二.血小板与血栓形成的关系 血栓形成的机制 血栓 由纤维蛋白网和血细胞组成，因此凝血 过程的激活在血栓形成中有极为重要的作用。 三、药物分类 （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药： 血栓素A2抑制剂：阿司匹林 （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药： 磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁） （三）.特异性抑制ADP活化血小板的药： 噻氯匹啶、氯吡格雷 （四）.血小板纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂： 单克隆抗体：阿昔单抗 RGD类肽类抑制剂：tirofiban（替罗非班） （一）抑制血小板花生四烯酸代谢药 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制剂：苯酸咪唑 3.TXA2受体拮抗剂：利多格雷 1.环氧酶抑制剂 阿司匹林（Aspirin，ASA） [作用及机制] （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，使酶失活 抗血小板作用：5——7天 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2 （二）抑制细胞间的相互作用 1.抑制血小板与白细胞间相互作用 2.抑制血小板与完整内皮细胞间的黏附 3.通过清除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘附 4.抑制血小板与Rbc的相互作用 ATC荟萃分析(n=135 000)阿司匹林为冠状动脉疾病患者带来收益 增加ASA剂量不能进一步减少 CVD事件发生率反而增加出血的危险 二、增加血小板内环核苷酸的药物 （一）增加cAMP药物 前列环素（PGI2） [机理]与血小板膜特异受体，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成 抑制磷脂酶、环氧酶 促进钙库对钙的再摄取 抑制血小板聚集 双嘧达莫（潘生丁） [机制]抑制血小板黏附（1）抑制磷酸二酯酶活性；增加cAMP（2）增强内源性PGI2；抑制腺苷再摄取； [应用]（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林或华法林联用；（2）周围血管病；（3）不能耐受阿司匹林的患者 [不良反应]头痛、潮红、眩晕 【西洛他唑 】 作用机制 是磷酸二酯酶抑制剂，它能阻断磷酸二脂酶III，从而使血小板内的cAMP浓度升高，进而可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化而抑制血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。 【西洛他唑 】 慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经我国药监局（SFDA）批准在国内上市。临床试验显示，100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放置后预防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再复发适应证的临床试验。 三、特异性抑制ADP活化的药物 噻氯匹啶 氯吡格雷 氯吡格雷（Clopidogral，Plavix，波力维） 氯吡格雷为第２代噻吡啶类化合物,自身无药理活性,少量经肝脏ＣＹＰ４５０３Ａ４转化为活性代谢物,后者非竞争性不可逆阻断ＡＤＰ与血小板Ｐ２Ｙ１２受体结合而抑制血小板功能 对ADP诱导的血小板聚集抑制活性比噻氯匹啶高30倍 须经体内代谢才具疗效 临床应用 用于预防心梗、中风或外周动脉疾病史患者的动脉粥样硬化 急性冠脉综合征 预防PTCA术后再狭窄 【噻氯匹定/氯吡格雷】 其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系，在不同个体中有明显差异。 　　 300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对ADP诱导的最大血小板聚集率的影响：600mg优于300mg，但900mg与600m