左西孟旦药代动力学.pdfVIP

型钙离子增敏剂 左孟西旦的药代动力学和安全性评价 以及严重心衰患者延长使用时的代谢产物 Matti Kivikko, MD, Saila Antila, PhD (Pharm), Jaan Eha, MD, Lasse Lehtonen, MD, and Pertti J. Pentikainen, MD 摘要 西孟旦是一种新型钙离子增敏剂，其短期静脉给药可治疗充血性心力衰竭。目前的一项开 放性的、非随机化的研究，旨在评价 西孟旦的耐受性、血液动力学及基础的药物动力学， 以及延长持续应用 西孟旦的代谢情况。纽约心脏学会（NYHA ）的24 例Ⅲ~Ⅳ级心力衰竭 患者分为两组，每组 12 位患者分别接受0.05 ug/kg/min 或0.1 ug/kg/min 左西孟旦，持续7 天。每天监测心率 血压，同时监测血液中 西孟旦及其代谢产物的血浆浓度，随访 10~ 15 天。7 天用药期间， 西孟旦耐受性良好，没有出现提前停药的情况。在较低剂量时，患者 舒张压和收缩压最多下降了6 mmHg，而在较高剂量组中下降幅度达 11 mmHg （p 0.05 ，两 组）。在较低和较高剂量组中平均心率分别增加了 18 次/分 26 次/分（p 0.001 ，两组）。 血液动力学的作用在给药结束的时候达到了峰值，在随访期间缓慢下降。在24 小时的建议 用药时间内，低剂量组和高剂量组的平均心率分别增加了 2 次/分 6 次/分。 西孟旦的 半衰期清除时间为1 小时，代谢时间为70~80 小时。因此可推断，在超过24 小时的建议用 药时间以上，应用左西孟旦耐受性仍然良好。7 天的用药期间， 西孟旦产生了一种延长的 增加心率的作用，且有小幅降压作用，这些作用可能是由于其活性的代谢物所引起的。 （J. Clin. Pharmacol. 2002; 42; 43 ） 西孟旦是一种新型的钙离子增敏剂，主要用于治疗充血性心力衰竭。试验结果已经表明， 西孟旦能够增加心肌收缩力，减少心充血量，而且能够舒张外周血管和冠状血管。它的正 性肌力作用是基于钙离子依 性地与心肌细胞中的肌钙蛋白 C 结合。 西孟旦的舒张血管 的作用是因为它能打开血管平滑肌中 ATP 依 的钾离子通道。静脉使用 西孟旦治疗心衰 持续时间可达到24 小时。 本次研究旨在评价 西孟旦的耐受性、血液动力学及基础的药物动力学，还有延长持续应用 西孟旦的代谢情况。 试验方法 患者 26 例纽约心脏学会（NYHA ） 的III~IV 级心衰患者入选这项试验。1 例患者因试验开始前 出现严重心率不齐而被排除，另 1 例患者不同意参与该试验。因此，总共有24 例患者参与 该项研究，他们的左心室射血分数均低于40% 。 表 1 和表II 分别列出了入选患者的基线特征及其病史与服用的心血管药物。 表I 统计学及基线特征 变量 注射速度0.05 g/kg/min 注射速度0.1 g/kg/min (n = 12) (n = 12) 年龄 ± SEM 65 ± 3 60 ± 4 性别，男性/女性 10/2 12/0 种族, Caucasian, n 12 12 体重 kg ± SEM 83 ± 5 80 ± 4 身高 cm ± SEM 174 ± 2 174 ± 3 NYHA III 级心衰, n 11 9 NYHA IV 级心衰, n 1 3 射血分数% SEM 28 ± 2 28 ± 2 心率 次/分 ± SEM 68 ± 4