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（三） 芳基乙酸类 设计思路： 5-羟色胺 Serotonin 色胺酸 Tryptophan 在20世纪50年代，研究者考虑到5-羟色胺是炎症介质之一，而风湿痛患者的色氨酸代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。 1. 吲哚乙酸类 （异）消炎痛 Indomethacin Indocin 吲哚美辛 Indometacin 利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。 吲哚美辛的抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍，这引起了人们极大的兴趣，接着合成了大量的吲哚美辛衍生物。 后来的研究发现，吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗5-HT，而是和其他大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成。 齐多美辛Zidometacin 齐多美辛为吲哚美辛中氯原子以叠氮基取代的化合物，动物实验显示比吲哚美辛的抗炎作用强，且毒性较低。 舒林酸Sulindac [H] 吲哚美辛具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，且对肝功能和造血系统也有影响。将吲哚环改为茚环，得到了舒林酸其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛效果略强于吲哚美辛。舒林酸是一个前体药物，代谢物甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。因此，舒林酸临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性较好。 吲哚美辛的结构与活性关系