抗组胺药一.PPT

第三十章　影响自体活性物质的药物  自体活性物质 前列腺素、组胺、5-羟色胺、白三烯等。 广泛存在于体内许多组织。 共同特征：由其本身作用的靶组织形成， 又称为局部激素。 与神经递质和激素的区别： 神经激素和激素具有特定的产生器官和组织，而自体活性物质是由非特定内分泌腺产生。 激素需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。 　　第一节　膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 　　一、花生四烯酸的代谢和生物转化 　　二、前列腺素和血栓素 　　前列地尔：直接扩张血管和抑制血小板聚集，可增加血流量，改善微循环。 　　三、白三烯及其拮抗药 　　四、血小板活化因子 第三节　组胺和抗组胺药 一、 组 胺 二、 抗组胺药 一、组 胺 自体活性物质 贮存形式：无活性的复合物，于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。 释放：胞裂外排形式。 分布广泛：肺、皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜、胃壁细胞。 【组胺受体分布及其生理效应 】 受体 分布 效应 激动剂 H1 支气管、胃肠道、子宫平滑肌、 皮肤血管、毛细血管 心房、房室结 中枢 收缩 扩张、通透性增高 收缩增加 觉醒反应 2-甲基组胺 （2-methyl histamine） H2 胃壁旁细胞 血管 心室、窦房结 胃酸分泌 扩张 正性频率 英普咪定 （impromidine） H3 N型和P型钙离子通道 支气管 负反馈性调节组胺释放 松弛 （R）α-甲基组胺 ﹝（R）α-methyl histamine﹞ H4 树突状细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、单核细胞、嗜碱粒细胞、T细胞 细胞的趋化作用 细胞因子的产生 组胺结构 【生物效应】 扩张血管，血压下降（兴奋H1、H2受体引起） 兴奋平滑肌（兴奋H1受体引起） 促进腺体分泌（兴奋H2受体引起） ?组胺激活H1受体? 兴奋支气管及胃肠道平滑肌 ? 毛细血管通透性增加 ? 部分血管扩张作用 ?组胺激活H2受体? 胃酸分泌、部分血管扩张 ?组胺激活H3受体? 参与组胺合成与释放的负反馈 调节 【药理作用与作用机制】 1.对心血管系统的作用与种属有关 对心肌产生正性肌力作用 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，回心血量减少，血压下降。静脉注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休克。由于降压引起神经反射及组胺对心脏的直接作用可致心率加快。激动H1受体可使毛细血管扩张，血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。 血小板功能　血小板膜上存在H1、H2受体 2.腺体 组胺激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H+-K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。 组胺还可引起人的胃蛋白酶分泌增加。 组胺也能促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，较弱 3.平滑肌 组胺激动平滑肌细胞上H1受体， 支气管平滑肌收缩，健康人的敏感性较低，支气管哮喘患者对此敏感；胃肠道平滑肌兴奋，豚鼠回肠最为敏感，可作为组胺生物检定的标本；对子宫平滑肌的作用存在种属差异，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫松弛，人体子宫不敏感。 支气管平滑肌同时还有H3受体分布，组胺作用于H3受体可以防止气道过度收缩。 小结：【药理作用】 1．促进胃酸分泌 2．兴奋支气管平滑肌 3．心血管系统 （1）扩张血管 （2）对心脏的作用 （3）对血压的影响 小剂量——血压短暂下降 大剂量——强而进行性的血压降低 扩张阻力血管作用： H1R——快而短暂 H2R——缓慢而持久 增加毛细血管通透性：H1R 【临床应用】 麻风病的辅助诊断 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”不完全。 鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症 【不良反应与注意事项】 头痛、直立性低血压、颜面潮红等。 培他司汀（betahistine） 组胺H1受体激动剂 （抗眩啶，盐酸甲氨乙基吡啶） 作用机制:可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。 临床应用：①内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，早期用药治愈率较高；②慢性缺血性脑血管疾病；③多种原因引起的头痛。 不良反应:较少，偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等症状，溃疡病患者慎用。哮喘、嗜铬细胞瘤患者禁用。 英普咪定（impromid