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医学高级职称考试习题库电子书系列 医学高级职称考试习题库电子书系列 医医学学高高级级职职称称考考试试习习题题库库电电子子书书系系列列 ㊣ 药学专业高级职称考试考点讲析 药物动力学 药学专业高级职称考试考点讲析 药物动力学 药药学学专专业业高高级级职职称称考考试试考考点点讲讲析析 药药物物动动力力学学 第五节 药物动力学 (一)概述 药物动力学指是应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物在体内动态变化规律的 学科。药物通过各种途径进入体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量时 变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基 本任务。 药物动力学研究内容大致可分以下几个方面：(1)建立药物动力学模型；(2)探讨药物动力学 参数与药物效应间关系；(3)探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新药；(4)探讨药 物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统；(5)以药物动力学观点和方法进 行药物质量的认识与评价；(6)应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方 案的制定等。 (二)药物动力学模型 药物动力学常采用模型描述，模型有：隔室模型(又称房室模型)、生理药物动力学模型、药 动学药效学链式模型、统计矩理论为基础的非房室模型等。 1．隔室模型把药物体内分布与消除速率相似的部位划分为一个隔室，而不管这些部位的解 剖为止与生理功能如何，所以，隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的房室，而是按 药物分布数率以数学方法划分的动力学概念。 (1)一室模型为最简单的药物动力学模型，该模型假设静脉给药后药物能迅速地分布到全身 的体液与组织中，机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。一房室模型药物的血药 浓度基本能够反映出各组织、器官的药物浓度的变化，而且药物在体内处置基本上只有消除 过程，如图10～1。 (2)二室模型药物进人体内后，能很快进人机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时 间才能完成分布。从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即 二室模型。在二室模型中，一般将血液以及药物分布能瞬时达至液平衡的部分划分为一个 隔室，称为中央室；与中央室比较，将血液供应较少，药物分布达到与血液平衡时间较 长的部分划分为周边室或称外室。 中央室：代表血液及血流比较充沛、易于达到瞬时平衡的组织(心、肝、肺、肾、内分泌系 统等)。 周边室：代表一般不易达到瞬间平衡的或血流较缓慢、供血较稀疏的组织(如肌肉、脂肪、 骨骼等)，如图10～2。 D指药物，Ka为吸收常数，K为消除速率常数。K12为药物从中央室(1室)进入周边室(2室) 的速率常数，K21是从周边室进入中央室的速率常数，K10为自中央室向体外消除的速率常数。 现将一级动力学过程的一房室、二房室模型的药物，经不同途径给药后的药时曲线及其表征 血药浓度动态变化的表达式归纳于表10～1，以供参考。 (3)多室模型若在上述二室模型的外室中又有一部分组织或细胞内药物的分布更慢，则可以 从外室中划分出第三隔室。分布稍快的称为浅外室慢的称为深外室，由此形成三室模型。 1 医学高级职称考试习题库电子书系列 医学高级职称考试习题库电子书系列 医医学学高高级级职职称称考考试试习习题题库库电电子子书书系系列列 ㊣ 按此方法，可以将在体内分布速率有多种水平的药物按多室模型进行处理。如地高辛、双香 豆素等的动力学特征可用三房室模型来描述。 在实际应用中确定隔室模型的方法有：①作图判断：对血药浓度数据，用半对数纸作图(lgC- t)作初步判断，如图形为一直线，则可能是一室模型；②用残差平方和(SUM)判断：计算血 药浓度实测值与计算值的SUM，应选择SUM最小的模型；③用拟合度(r )判断：按公式 计算r ，r 愈大说明所选模型与该药有较好的拟合度；④用AIC法判断：根据不同 模型计算出来的模型。 AIC愈小，则认为该模型拟合愈好；⑤F检验：F检验也可用于模型的判断。目前国内常用 的药代动力学软件：3P97、DAS等可在数据输入后自动进行房室判断，F检验，AIC