浅谈红花黄色素治疗心脑血管疾病相关药理的作用.docVIP

浅谈红花黄色素治疗心脑血管疾病相关药理的作用 　　【摘 要】目的：对近年来红花黄色素在治疗心脑血管疾病方面的相关药理作用做以综述。方法：查阅和分析近年来国内外文献，介绍红花黄色素治疗心脑血管疾病相关药理研究，阐明红花黄色素在心脑血管疾病治疗方面的研究前景。结果：红花黄色素具有多种药理作用，通过这些作用可以改善心脑血管疾病。 　　【关健词】红花黄色素；药理作用；心血管疾病；脑血管疾病 　　【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0442-02 　　红花为菊科植物红花的管状花，为活血化瘀的主要中药之一，用于治疗冠心病、脑血栓等心脑血管疾病。目前对红花有效部位的研究主要集中在查尔酮类化合物红花黄色素（SY）上。红花黄色素为红花中多种水溶性查耳酮成分的混合物，含羟基红花黄色A（HSYA）70%以上，是一种天然色素，是发挥药理作用的主要成分。多年的临床和药理研究证实，红花黄色素（SY）具有抑制血小板聚集、控制血栓形成、保护心脑器官、扩张心脑血管、改善心肌供血、降血压、抗氧化、抗炎镇痛等多种药理作用，并被广泛应用于临床。现将有关SY的药理作用及临床应用整理综述如下。 　　1 对心肌的保护作用 　　1.1 缓解线粒体损伤 　　线粒体是能量代谢的重要细胞器，对维持细胞功能起了重要作用。当心肌缺血时，往往会发生线粒体肿胀、线粒体膜流动性下降、线粒体中ATP生成减少、氧自由基增多、丙二醛（MDA）升高等一系列变化[1]。实验结果表明[2]HSYA能缓解离体大鼠心肌线粒体肿胀、膜流动性下降及羟自由基诱导下线粒体产生的MDA升高，说明HSYA对大鼠心肌线粒体损伤具有一定的缓解作用。 　　1.2 改善和缓解心肌损伤 　　动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧。SY有明显降低冠脉阻力，增加冠脉流量，改善心肌能量代谢作用。研究表明[3]腹腔注射SY可明显降低大鼠心率.且显著改善异丙基肾上腺素（ISOP）所致的心电图缺血性改变，SY可缓解大鼠低灌流离体心脏的心率及冠状动脉流量的下降。此外，研究还表明[4]HSYA对心肌梗死大鼠游离脂肪酸（FFA）、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（iNOS）的影响，腹腔注射HSYA后，血清中FFA含量无显著变化，NO含量和iN0S活性均显著增高，说明HSYA可明显增高iNOS活性，L-精氨酸氧化生成N0，扩张冠状动脉，从而减轻结扎左冠状动脉前降支大鼠的心肌坏死程度。 　　1.3 保护心肌细胞膜电位 　　研究证明SY能显著降低心肌耗氧并提高对缺氧的耐受性，增加心肌血流量，提高ATP利用率，对心肌细胞膜电位有保护作用[5]，SY增加L-型钙电流，明显延长APD为临床防治缺血缺氧性心律失常提供了很好的理论依据。此外研究发现[6]HSYA给药可以减轻心肌缺血大鼠的线粒体肿胀、核凝集及固缩，降低心肌细胞凋亡率（P0.01），下调心肌组织bax蛋白（P0.05）及mRNA的表达（P0.01）。HSYA可减少缺氧/再复氧造成的细胞凋亡（P0.05），且可缓解该损伤造成的心肌线粒体膜电位下降（P0.05）。 　　1.4 对心肌化合物含量的影响 　　研究结果[7]表明HSYA调节N0、6-酮-前列腺素F1a、血栓烷B2和血管紧张素Ⅱ的水平，从而增加心肌供血供氧，减轻心肌细胞损伤、凋亡。此外研究还表明[8]SY在一定程度上不仅可有效降低缺血再灌注时ATP合成障碍，还可以增加腺苷酸储备，因而有利于能量代谢障碍的恢复，达到对缺血心肌组织的保护作用。 　　2 对血管的作用 　　2.1 对血管平滑肌的作用 　　研究表明[9]SY对大鼠主动脉平滑肌细胞膜上三种钙通道Ca2+内流的阻滞作用，显示SY（浓度为5-500mg/ml）不影响鼠主动脉静息下的Ca2+内流，而对去甲肾上腺素和高钾溶液引起的Ca2+内流有明显阻滞作用，且有剂量一效应关系。认为SY具有钙拮抗作用，阻滞Ca2+内流，为其治疗心血管病奠定了基础。 　　2.2 保护血管内皮细胞作用 　　血管管壁由内向外可分为内膜、中层、外膜三层，内膜主要为内皮细胞，血管内皮细胞分泌的ET与NO的失衡在高血压的发生、发展中起着重要作用，NO是最主要的血管舒张因子，而ET是迄今所知的最强力的血管收缩因子。实验研究证明[10]，SY具有保护内皮细胞并逆转其功能紊乱的作用，尤其对高血压患者中杂再可明显降ET、TXA2，增加NO、PGI2，说明SY可调整血管内皮细胞功能失调，发挥临床药理作用。 　　2.3 抑制血管平滑肌增殖作用 　　血管平滑肌增殖是引起高血压、动脉粥样硬化和血管成型术再狭窄等心血管疾病的主要发病机理。抑制血管平滑肌细胞异常增殖已成为当今治疗血管增殖性疾病的主要途径，也成为近几年的研究热点。研究表明[11]运用胎牛血清刺激体