不同疾病状态ALL患者中MDSCs的分布差异及免疫-实用肿瘤杂志.PDF

实用肿瘤杂志２０１７年　第３２卷　第４期 ·３１９· ·临床研究 · 不同疾病状态ＡＬＬ患者中ＭＤＳＣｓ的分布 差异及免疫抑制作用 李　黎，吴　莹，包昌倩，历雪莹，朱丽霞，朱晶晶，叶锦 （浙江大学医学院附属第一医院血液科，浙江 杭州３１０００３） 摘要： 目的　探讨髓系来源抑制细胞（ｍｙｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ，ＭＤＳＣｓ）在急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）不同疾病状态下的数量分布情况，并探讨其在介导ＡＬＬ肿瘤免疫逃逸过程中的免疫抑 制作用。方法　通过流式细胞术测定初发未治、治疗后缓解和复发难治ＡＬＬ患者外周血单个核细胞中ＭＤＳＣｓ细 胞的比例，并采用定量ＰＣＲ法检测Ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ的表达水平，以健康人外周血为对照组。分离不同疾病状态ＡＬＬ 患者的ＭＤＳＣｓ细胞与健康人Ｔ淋巴细胞共培养，观察其抑制Ｔ淋巴细胞增殖的情况。结果　复发难治组外周血 中的ＭＤＳＣｓ数量所占比例高于初发未治组、缓解组以及对照组，而初发未治组又高于缓解组以及对照组（均Ｐ＜ ００５）。Ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ水平在复发难治组中最高，其次为初发未治组。患者外周血中ＭＤＳＣｓ与健康人Ｔ淋巴细胞 共培养第５天和第７天时，初发未治组和复发难治组Ｔ细胞增殖水平均低于缓解组（均Ｐ＜０．０５）。结论　初发和 复发ＡＬＬ患者中存在ＭＤＳＣｓ数量扩增，且Ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ表达水平增高。ＭＤＳＣｓ可能通过抑制正常Ｔ淋巴细胞增 殖或诱导调节性Ｔ细胞产生介导肿瘤免疫逃逸，从而导致ＡＬＬ的发生和复发。 关键词： 前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤／病理学；抑制因子，免疫；Ｔ淋巴细胞，调节性／免疫学；叉头转录 因子类／生物合成；基因表达 中图分类号：Ｒ７３３．４；Ｒ７３０．２３　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００１１６９２（２０１７）０４０３１９０５ ＰｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＭＤＳＣｓａｎｄｉｔｓｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｉｎＡＬＬｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｔａｇｅｓ ＬｉＬｉ，ＷｕＹｉｎｇ，ＢａｏＣｈａｎｇｑｉａｎ，ｅｔａｌ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｍｙｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ（ＭＤＳＣｓ）ａｎｄｉｔｓｉｍｍｕｎｏ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｉｎａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＬＬ）ｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆ ＭＤＳＣｓｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ（ＰＢＭＣｓ）ｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｉｎＡＬＬｐａｔｉｅｎｔｓａｔｔｈｅｓｔａｇｅｓ ｏｆｏｎｓｅｔ ，ｒｅｍｉｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｌａｐｓｅ．ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＲＴＰＣＲｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＦｏｘｐ３ｍＲＮＡ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍｈｅａｌｔｈｙｐｅｒｓｏｎｓｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＴｈｅＭＤＳＣｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＰＢＭＣｓｏｆＡＬＬｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｔａ ｇｅｓｗｅ