肺癌的分子靶向治疗 课件课件.ppt

AZD9291治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC的临床活性 队列1 20 mg 队列2 40 mg 队列3 80 mg 队列4 160 mg 队列5 240 mg T790M+ T790M- 1线 EGFR突变阳性 活检 Tablet T790M+ T790M- 1线 EGFR突变阳性 活检 T790M+ T790M+ T790M- T790M+ 6个研究组 剂量递增 未根据T790M状态预选 扩大队列 根据本地检测T790M状态结果入组后中心实验室确认 或仅由中心实验室检测 研究设计及主要入组标准： 既往EGFR-TKI连续治疗期间影像学疾病进展，对既往EGFR或全身治疗方案次数无限制 EGFR突变型肿瘤或根据Jackman标准获益于EGFR-TKI 剂量扩展：在最近一次治疗(EGFR-TKI或化疗)疾病进展后取新的活检样本并确认肿瘤T790M突变状态(+/-) 允许入组稳定且无症状的脑转移患者(至少4周不需要激素治疗) 主要终点：EGFR-TKI难治性患者(亚洲/西方)的安全性与耐受性 次要终点：定义MTD，药代动力学和初步疗效 JannePA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009. AZD9291：T790M+亚组的ORR (中心检验) 任何剂量均未观察到剂量限制性毒性，未能明确MTD，不同种族间的毒性无差异 JannePA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009. 靶病灶自基线最大变化(%)(T790M+可评估患者，扩大队列[N=107]) ORR=64% (69/107) DCR(CR+PR+SD)=94%(101/107) 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 20mg QD 40mg QD 80mg QD 160mg QD 240mg QD 全组：ORR 53%(109/205); DCR 83%(171/205) T790M-亚组：ORR 22%(11/50); DCR 56%(28/50) AZD9291：T790M状态与PFS 时间(周) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 PFS T790M+ (95% CI) T790M- (95% CI) JannePA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009. 肺癌的其他靶向药物 . . . . . . . . 非小细胞肺癌的分子靶向治疗 江苏省人民医院 吴昊 晚期NSCLC的治疗：我们走过的路 1970 1980 1990 2000 中位生存 (月) 12+ ~ 6 ~ 2 - 4 BSC 铂类单药化疗 双药联合化疗 靶向治疗 化疗+靶向治疗 卡铂*1989 厄洛替尼 培美曲塞 2004 泰索帝二线 1999 紫杉醇 吉西他滨 1998 长春瑞滨1994 泰索帝一线 2003 吉非替尼2003 一线 二线 三线 顺铂*1978 ~ 8 - 10 2011 贝伐单抗* 2006 埃克替尼2011 克唑替尼*2011 22+ 晚期NSCLC治疗的演变 KRAS EGFR BRAF HER2 PIK3CA ALK MET 未知 2010 以致癌驱动基因 为靶点* *以腺癌中的突变率为例 非鳞癌 鳞癌 EGFR野生型 EGFR突变 鳞癌 MET+ EGFR突变 KRAS突变 ALK+ 其他 野生型 非鳞癌 鳞癌 NSCLC的治疗演变 2008 今天 1999-2006 组织学驱动的选择 腺癌 鳞癌 大细胞癌 Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235. NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群 迄今晚期NSCLC患者中开展的 规模最大的生物标志物研究 Barlesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000; Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513. 首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究 NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究 EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因 Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011. 140例日本肺腺癌 370例中国肺腺癌 BRAF M+ 2% PI3K M+ 4% C-MET Amp 5$ PTENM+ 6% EML4-ALK 7% KRAS 7% EGFR M+ 40% 未知 29% KRAS 17.6% EGFR 43% PIK3CA 14.1% MLH1 4.9% STK11 6.3%