治疗恶性肿瘤药物课件.ppt

3.生物反应调节剂（免疫疗法） 生物反应调节剂遵循零级动力学规律。一定的免疫活性细胞或中间物质消灭一定数量的肿瘤细胞。 现有的免疫治疗方法只能在残存肿瘤细胞数量很少条件下发挥作用，多作为辅助手段。 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法，使治疗水平达到107~8，提高治愈率。干扰素、白介素－2、集落刺激因子等。 二、合理用药 4.局部概念和全身性疾病 局部：某些肿瘤（实体瘤）早期肿瘤小又局限，极少发生转移，如皮肤基底细胞癌。 局部治疗：手术、放疗、化疗等。早期发现可根治。 全身疾病： 诊断建立时，肿瘤细胞109。如：绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、小细胞肺癌白血病等。 许多广泛性肿瘤，诊断时已具有微小转移灶，但仍误认为早期局限性肿瘤，手术及放疗后复发。首选化疗。 二、合理用药 （二）化疗药物的应用方法 1. CCNSA:在最大耐受剂量下采用间断大剂量给药，以期最大限度杀伤肿瘤细胞而给骨髓及其它正常组织以恢复机会。并易诱导耐药性产生。 环磷酰胺(CTX)：给药总量相同时，每9天给药一次，比每天给药的治疗指数(TI)高几倍。 氟脲嘧啶(5-Fu)：每天给药分几天给完，将引起严重毒性；24小时内给完，则毒性降低。 2. CCSA:尤其是治疗白血病时，持续小剂量给药为好，因为当细胞进入敏感期时可发挥作用。 二、合理用药 （三）每个治疗周期长短的设计 一般主张至少应包括几个细胞增殖周期。 1.增殖周期时间短的肿瘤(其生长比例较大)： 一个增殖周期内反复应用抗肿瘤药2~3次，疗效明显增加，因为药物对周期时间短的肿瘤可以大量杀伤肿瘤细胞，而相对正常细胞的毒性不大，可以达到安全缓解，甚至治愈。 2.增殖周期与正常细胞相近的肿瘤： 疗程安排很难避免毒性，疗效较差。 二、合理用药 （四）联合化疗 1.联合化疗中应包括两类以上作用机制不同的药物 常用CCNSA和CCSA配合。作用机制不同，可使药效相加。 2.联合化疗中各药毒副作用不同 毒副作用不加重，提高正常细胞的耐受性。 药物数量一般3~4个最好，太多并不一定能提高疗效。 二、合理用药 （四）联合化疗 3.提高疗效的方法 ①序贯疗法 ⑴先给CCNSA，杀灭大量肿瘤细胞，残存非增殖细胞(G0)进入细胞增殖周期； ⑵再给CCSA，大量杀灭进入增殖周期的肿瘤细胞。两者交替使用，可反复多次。 二、合理用药 ②有效的具有“同步化”作用的药物 具有“同步化”作用的药物，在大量杀灭其敏感时相细胞的同时，还阻止了细胞从某一时相进入另一时相，使细胞在某一时相暂时性蓄积。当这种阻止作用一旦解除，细胞同步进入下一时相，此时给予对这一时相具有杀灭作用的药物，可明显增加疗效。 二、合理用药 细胞M期 G1期 6~8小时后停药，再给争光霉素、CTX，可明显增效。 长春新碱 (具有阻止作用，6~8小时达高峰) （四）联合化疗 4.抗药性(化学抗拒)：单一使用抗肿瘤药，易产生癌细胞的抗药性或对该种抗癌药不敏感。联合用药可克服。 ①对抗肿瘤药摄取减少(氨甲喋呤，柔红霉素)； ②组织中激活成活性药物的酶减少(阿糖胞苷，5-Fu)； ③增加其它代谢途径(抗代谢抗癌药)； ④迅速修补药物引起的病损(烷化剂)； ⑤减少受体数量(激素类药物)：向下调节。 二、合理用药 三、肿瘤化疗的适应症 (一)敏感的恶性肿瘤 白血病、淋巴瘤、小细胞肺癌等作为首选，化疗效果好。 (二)肿瘤已扩散，不能用手术根治 肿瘤如对化疗敏感，可使之缓解。缓解后临床可无症状，肿块消失，但如此时不予以继续治疗，则大多数病人复发。因此缓解后可用其它治疗方法巩固或维持治疗。 三、肿瘤化疗的适应症 (三)辅助治疗 微小转移灶：在肿瘤生长早期(3mm时)或手术切除、放疗后原发肿瘤消失，此时未显示转移，无淋巴结肿大，但微小转移灶已存在。 1.细胞生长比例高，对化疗敏感；此时即使化疗对原发病灶无效，仍可消灭微小转移灶而发挥作用； 2.小转移灶中，血流量相对大，有利于抗癌药接触癌细胞；大块肿瘤中，中心部分往往发生缺血性坏死，药物接触癌细胞亦少； 3.此期病人身体情况往往较好，对抗癌药的剂量耐受较好，可接受大剂量，有利于全歼体内剩余癌细胞。 四、抗肿瘤药物的不良反应 (一)骨骼抑制及淋巴-网状内皮系统抑制 1.抗肿瘤药常抑制骨髓，使淋巴细胞、粒细胞及血小板等减少。正常骨髓造血细胞对细胞毒药物十分敏感而导致发生白细胞减少症。 治疗急性白血病时，有必要清扫骨髓中的恶性细胞；而治疗其它肿瘤时，骨髓抑制作用较轻微。 骨髓干细胞的损害不允许超过102，可采用间歇疗法。 2.骨髓抑制是最主要的剂量限制因素 延长疗程之间的间歇时间优于减低剂量。 3.对免疫系统的抑制作用持久 在大剂量及较长时间使用抗癌药后，停药后体内免疫功能的损害长达3年之久。 出现骨髓抑制