治疗细菌感染药物课件.ppt

耐药性产生机理 3.改变靶位蛋白 细菌靶位蛋白的功能：维持细菌正常形态与功能。药物与其结合后，影响了细菌的形态、功能、分裂繁殖等，使细菌溶解死亡，发挥其抗菌作用。 当①靶位蛋白与抗生素的亲和力降低，或②靶位蛋白数量发生改变，药物不能与其结合。 β内酰胺类抗生素作用靶位：青霉素结合蛋白(pinicillin-binding proteins，PBPs) 耐药性产生机理 机理： ①1个或数个PBPs对抗生素的亲和力降低； ②产生敏感菌所没有的新PBP（如PBP2’） 　⑴其与抗生素亲和力极低； 　⑵具有其它高亲和力的PBPs的功能，当其它高亲和力PBPs与抗生素结合时，PBP2’可取代其功能而使细菌不被抗生素杀灭。 耐药性产生机理 4.改变代谢途径 　对磺胺敏感的细菌可改变叶酸代谢途径： ①产生较多的对氨苯甲酸（PABA）或二氢叶酸合成酶； ②直接利用外源性叶酸。 合理使用 1.基本原则 ①病原学检查，严格掌握适应症：药敏试验； ②按照患者生理、病理、免疫等状态合理用药； ⑴新生儿 肝脏酶系发育不全，某些药物代谢酶分泌不足； 血浆蛋白结合药物能力较弱，游离血浓较高； 肾小球滤过率较低，β内酰胺类、氨基糖苷类等排泄较慢，t1/2延长； 合理使用 ⑵老年人血浆白蛋白较低，肾功能亦减退，与青壮年相比，相同剂量时血浓较高， t1/2延长，用药量宜小，并根据肾功能情况予以调整。 ⑶孕妇：肝脏易受药物损害。 　　四环素→肝脂肪变性；链霉素、卡那霉素→可能使胎儿听神经受损； ⑷肝、肾功能减退时，可在体内蓄积而产生毒性。 肝功降低：避免使用主要经肝代谢和对肝脏有损害的药物。 肾功降低：根据t1/2决定给药间隔时间。 合理使用 ③严格控制或尽量避免使用抗生素的情况： 病毒性疾病或估计为病毒性疾病者不宜用； 发热原因不明者不宜用； 短期发热：病毒、肿瘤、肝炎、风湿病等。 抗感染药不是解热药。 皮肤、粘膜等局部应用尽量避免。 ④注意药物相互作用和静脉应用的配伍 药物之间相互作用： 　　影响疗效（杀菌药与抑菌药）体内过程、毒副作用（头孢+氨基糖苷类）等。 配伍禁忌：使溶液变色、混浊或影响活性等。 合理使用 2.抗菌药物的预防性应用 主要适应症（占用药总量30~40%)： ①风湿热患者：青霉素G，控制咽喉部溶血性链球菌，预防风湿热复发。 ②风湿性或先天性心脏病患者：拔牙、扁桃体摘除、口腔较大手术。预防感染性心内膜炎。 ③流脑流行时用磺胺药或其它药物预防。 ④战伤或外伤用青霉素G，预防气性坏疽。 ⑤结肠手术前后口服药物，预防肠道菌引起感染。 ⑥新生儿用抗菌药物滴眼，预防新生儿眼炎。 合理使用 3.抗菌药物的治疗性应用 ①药代动力学 全身应用抗菌药物后(po, im, iv或iv gtt，口服不吸收除外) ⑴血浓高峰约在0.5~4 h后，迅速分布至全身各组织、体液中。肝、肾、肺等组织中浓度大多较高，约为血浓的50~100%。 ⑵部分药物与血清蛋白结合，无抗菌活性，不易通过屏障，但结合松驰、可逆，当游离药浓下降时渐释出。 合理使用 ⑶口服吸收 吸收完全，可达90%以上：头孢氨苄，阿莫西林，利福平等。 与金属离子(Ca2+、Mg2+、Fe3+)等结合，吸收降低：四环素类。 胃酸破坏：青霉素G。 很少吸收(0.5~3%)：氨基苷类。 ⑷特殊分布： 脑脊液：磺胺药（磺胺嘧啶SD）。 前列腺：四环素类，大环内酯类等。 骨组织：林可，克林、磷霉素等，骨中药浓较大。 胎儿：氨基苷类，副作用大。 合理使用 ⑸代谢：喹诺酮类、大环内酯类、利福平等主要经肝脏代谢，肝功能受损时减量；磺胺类乙酰化代谢物溶解度降低。 (6)排泄 尿：大部分经尿排出，尿中浓度高，可达血浓的数十至数十倍。氨基苷类、万古霉素，喹诺酮类尿中浓度高；丙磺舒抑制青霉素类从肾小管分泌； 粪：除口服不吸收者外，其它在粪便中浓度较低，进行肝肠循环者粪中排出较多。大环内酯类主要经胆汁排出，有肠