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红景天抗肿瘤机制的研究 　　[摘要] 红景天为多年生草本植物，近年来在临床上应用较为广泛。本文对红景天抗肿瘤的作用、机制及目前的研究进展作一综述。指出红景天可以应用于肿瘤的防治，从而造福人类。 　　[关键词] 红景天；红景天苷；肿瘤 　　[中图分类号] R28[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2012）04（b）-0015-02 　　红景天系景天科（Crassulaceae）红景天属（Rhodiola rosea L.）多年生草本或亚灌木珍稀野生植物，目前全球有90多种，而我国就有红景天属植物73种，主要以云南、四川及西藏高寒地区种类最多，有调查资料显示，大部分红景天生长在海拔3 500～5 000 m的高山流石或灌木丛中[1]。由于其生长环境恶劣，如长期处于缺氧、低温、强紫外线照射、昼夜温差大等，因而具有很强的生命力和特殊的适应性。被人们冠以“仙赐草”、 “雪域人参”之美称的红景天最早收载于藏医药《四部医典》一书中，《中国药典》2005年版也有记载。现代研究结果表明：红景天含有40多种化合物，其中红景天苷和苷元酪醇是迄今研究最多的已知有效成分。具有抗缺氧、抗疲劳、抗辐射、抗紫外线、抗病毒及对神经、内分泌系统的双向调节作用。随着医学的发展及人类对红景天研究的深入，逐渐发现其对肿瘤有积极的防治作用，并引起更多学者的关注，故本文将对红景天的抗肿瘤作用机制作一综述，为对红景天抗肿瘤的进一步研究提供参考。 　　1 抑制肿瘤细胞增殖，阻滞细胞周期 　　红景天可通过抑制肿瘤细胞增殖，阻滞细胞周期来抑制肿瘤细胞的生长。实验证实红景天在体外对人宫颈癌Hela细胞[2]、肝癌QGY-7703细胞[3]、肺腺癌SPC-A-1细胞[4]等多种肿瘤细胞均有抑制增殖的作用，经红景天作用后的肿瘤细胞会出现胞体回缩，伸展不良，胞质内有大量颗粒状物堆积，贴附型细胞不贴壁，而且药物浓度越大，细胞形态学改变越明显。戚玮琳等[5]通过流式细胞仪检测不同浓度红景天对乳腺癌MDA-MB-435细胞周期的影响，发现经红景天治疗组中的细胞处于DNA合成前期比例均增加，而DNA合成后期（G2）期和有丝分裂期（M）期比例均明显下降，提示乳腺癌细胞的增殖周期被抑制于S期，使其不能有效、顺利地进入常规状态下的有丝分裂，且这种细胞周期的阻滞作用随着药物浓度增加而进一步增多，呈现剂量依赖性。 　　2 诱导分化 　　最新国内外研究表明，癌细胞可在分化诱导剂的作用下“改邪归正”，向正常成熟方向逆转[6-7]。C-myc基因作为一种原癌基因，myc家族的重要一员，具有DNA结合活性，编码与细胞增殖调控相关的转录因子，可使细胞获永生化功能，同时也还具有刺激细胞凋亡的作用。解方为等[8]通过体外细胞培养，免疫组化方法证实红景天苷能抑制肝癌SMMC 27721细胞C-myc的表达，且不同浓度的红景天苷抑制率亦不同，其抑制作用与剂量呈正相关，形态学上则表现为细胞的核浆比例变小、核仁不清，核分裂相镜下消失等。提示红景天可以抑制肿瘤细胞的癌基因C-myc的表达，使细胞出现正常细胞的特征，对肿瘤细胞具有明显的诱导分化的作用。 　　3 诱导肿瘤细胞凋亡 　　细胞凋亡是由基因控制的细胞主动死亡过程。它与肿瘤的发生、发展、治疗、预后关系非常密切。李美华等[9]用免疫组化的方法证实：腺样囊腺癌ACC细胞经红景天苷作用后Caspase 3及Caspase 8 蛋白表达均呈阳性，提示红景天可激活凋亡启动因子Caspase 8及凋亡关键性蛋白酶Caspase 3，直接导致凋亡细胞解体，关闭DNA的复制与修复，从而导致ACC细胞的凋亡。龙玲等[3]经AO/EB荧光双染、琼脂糖凝胶电泳等方法证实：经红景天苷作用后的肝癌QGY-7703细胞发生了凋亡现象，早期凋亡时核染色质浓缩，荧光致密呈亮绿色；晚期凋亡时核染色质固缩状、碎片状，呈橘红色，大量凋亡小体形成。而且进一步证实了红景天苷可导致肿瘤细胞核内DNA的断裂，形成DNA梯形带凋亡，且条带随着时间的延长而更加明显。推测红景天苷诱导QGY-7703细胞凋亡的作用与上调核转录因子p53及凋亡促进因子 Bax 的表达有关。 　　4 抑制肿瘤新生血管 　　肿瘤生长过程中，若无新生血管形成，则肿瘤组织将处于休眠状态或逐步退化。新生血管不但为肿瘤的快速增长提供物质基础，而且也是肿瘤转移的必需环节。戚玮琳等[10]证实经不同浓度红景天提取物处理的乳腺癌MDA-MB-435细胞，24 h各剂量组肿瘤细胞表达VEGF mRNA无明显差异，而在44 h后，则可见明显的抑制作用，同时可见细胞内达菲抗原（DARC mRNA）表达的明显增高；治疗组裸鼠移植瘤内的微血管密度低于对照组。充分地说明红景天能抑制促血管新生因子VEGF的表达、增强血管新生抑制因子