肿瘤免疫细胞治疗临床应用( 流程)课件.ppt

联合治疗方案（推荐） DC+CIK CIK的效应细胞主要是CD3+CD8+和CD3+CD56+两种，而发挥主要功能的是CD3+CD56+，可此类细胞仅占20~30%。为了提高CIK的功能，激活需要抗原呈递的CD3+CD8+细胞。可选择DC联合应用。 DC的应用需放在CIK之前。 NK+靶向性CTL 应用靶向性CTL对 MHC-Ⅰ类分子阳性的靶细胞进行识别、杀伤。 应用NK的非MHC限制性特点，对机体MHC-Ⅰ类分子阴性的细胞进行识别、杀伤。 局部+全身的治疗途径 有体表转移包块的患者 建议进行DC局部注射+其它细胞的静脉回输应用。 有胸、腹腔恶性积液的患者 DC局部灌注+其它细胞的静脉回输应用； CIK、NK、CTL可进行≥疗程剂量的局部腔内灌注+静脉回输。 IL-2的联合应用 细胞治疗的同时，推荐同时给予IL-2 的治疗，以调整患者的免疫功能，延长细胞在体内的活性，提高杀伤肿瘤细胞效率。 可选择静脉输注的途径，或将IL-2直接注入细胞悬液内，与细胞同时回输应用。 首次应用时，推荐剂量为50万单位，以观察患者对IL-2的耐受性。若患者无明显不良反应或过敏反应，第二次细胞治疗起，每次回输细胞的同时，可给予100~200万单位IL-2。 疗程间隔 建议至少进行4个疗程以上的细胞治疗。 Ⅰ期、Ⅱ期的患者，建议6个月为一周期进行治疗。 Ⅲ期以后的患者，建议3个月为一周期进行治疗。 处于病情进展期的患者，建议2~4周即可进行下个周期的治疗。 临床治疗时机的选择 手术患者 术后、切口愈合后 术后患者肿瘤负荷明显下降，有利于免疫治疗疗效的发挥。 清除体内残留微小残留病灶，预防复发、转移。 迅速提升机体免疫功能，为患者争取下一步进行放、化疗治疗的最佳时机。 建议先给CIK细胞进行广谱性的治疗，之后根据患者情况，选则搭配其它细胞治疗。 （自体）术前1天抽血 体外培养 手术 约7-14天 细胞回输 切口愈合 放疗患者 放疗结束后或放疗期间 放疗后可破坏肿瘤基质，有利于免疫细胞到达肿瘤部位。 放疗可促进肿瘤细胞表达MHC-Ⅰ类分子，有利于DC细胞对抗原的识别、加工和呈递。 清除循环肿瘤细胞及放疗过程中逃逸的肿瘤细胞，预防复发、转移。 放疗 期间 上午放疗 放疗 放疗 放疗 放疗 休息 休息 周一 周二 周三 周四 周五 周六 周日 当天放疗后 细胞回输 （自体）放疗前抽血体外培养 化疗患者 可选择在化疗间歇期进行细胞治疗，如化疗后5-7天的骨髓抑制期，细胞治疗后约5-7天即可进行下个周期的化疗。 化疗后打破机体免疫耐受，下调Tregs等负调控因子，有利于免疫治疗疗效的发挥。 可清除残留微小病灶，预防复发、转移。 可减轻化疗毒副作用。 细胞回输 开始化疗 化疗后5-7d，淋巴细胞减少 7天 第2次化疗 （自体）化疗前1天抽血体外培养 化疗前1天抽血体外培养 无法耐受或惧怕放化疗治疗的患者 可选择单独进行细胞治疗。 清除肿瘤细胞，控制病情进展。 改善机体免疫功能后，根据患者情况，可尝试进行放化疗治疗。 失去手术、放疗、化疗治疗机会的晚期患者 可选择单独进行细胞治疗。 提升机体免疫功能。 提高患者生活质量。 清除肿瘤细胞，控制病情进展 疗效评估 主要评价指标： 完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD） 总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、治疗失败时间（TTF） 次要评价指标：KPS、QOL 肿瘤相关抗原检测：CEA、AFP、PSA、CK19等 细胞免疫功能检测： T细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+ Treg：CD4+CD25+high、CD4+CD25high+FOXP3+ CIK：CD3+CD56+ NK：CD3-CD56+ 细胞因子检测：如：TNF-α、IFN-γ 细胞治疗注意事项 细胞为冷链运输，应用前需先复温至37℃。 治疗前将细胞制剂轻微摇匀，避免剧烈震荡。 细胞有抱团的特性，故可能出现微小絮状物（成团细胞），可通过微弹、等方式使其散开。 静脉治疗需应用输血器。 治疗前后需要0.9%氯化钠注射液冲管。 输注时，先以20-30滴/分的滴速缓慢静滴10-15分钟，观察患者无不适后，可以80-90滴/分的滴速进行治疗，建议每份细胞在30分钟内输注完。 细胞袋在治疗后需低温保存24h，一旦出现不良反应，应及时将留存的细胞袋送至实验室进行相关检测。 外周血采集注意事项 通知实验室人员准备采血袋/肝素钠抗凝管。 采血前4h内不宜吃富含高蛋白质和脂肪的食物，可饮糖水或仅用少量清淡饮食，以免血中含有致敏物质。 采集时不输液。 患者外周血白细胞数量≥4×10^9/L。 采集的外周血标本需放置在2~8℃下进行保存，避免震荡，12小内由实验室专人进行运送。 采