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- 2018-11-02 发布于广西
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急性冠脉综合征抗凝治疗策略及有关问题 -----从普通肝素到磺达肝癸钠
天津市胸科医院心内科主任
天津市心血管病学研究所所长
丛洪良
ACS患者人数众多
ACS是一组综合病征,包括不稳定型心绞痛(UA),非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI),ST段抬高型心肌梗死(STEMI)1
1999-2004年间,西方人群NSTE-MI患者的人数由155人上升到202人/100,000患者2。
1999年西方人群NSTE-MI患者数量占全部MI患者的半数以上,2008年已上升至到77.1%2。
胡大一教授:我国患者比例的变化趋势与欧洲一致3。
1. 陆再英等.《内科学》(第七版)2. Robert W. Yeh, M.D. et al., N Engl J Med 2010; 362: 2155-65. 3.胡大一. 内科急危重症杂志 2002; 8(2): 65-66
动脉粥样硬化发展为血栓导致ACS的疾病进程
正常
脂肪条纹
纤维斑块
粥样硬化斑块
斑块破溃/裂隙
和血栓形成
心肌梗死
缺血性脑卒中 TIA
危重的下肢缺血
临床无症状
心血管死亡
年龄增长
稳定性心绞痛
间歇性跛行
不稳定性
心绞痛
ACS
ACS是动脉粥样硬化血栓形成事件的重要临床表现
血管腔
心电图
心肌酶谱
预后严重性
诊断
CK- MB 或肌钙蛋白
ST段抬高心梗
猝死
肌钙蛋白升高或不升高
不稳定心绞痛,非ST段抬高心梗
进展为ST段抬高心梗
血管完全闭塞
血管未完全闭塞
ST段抬高的急性冠脉综合征
非ST段抬高的急性冠脉综合征
血栓形成是ACS的发病机制的重要环节
80年代早期逐渐对ACS发病机制有了统一认识:
不稳定斑块破裂、血小板激活、血栓形成
斑块破裂
血管壁受损
Von Willebrand 因子、胶原
血小板黏附
血小板聚集
凝血酶(IIa)
组织因子/ VIIa因子复合物
Xa
纤维蛋白原
纤维蛋白
ACS的抗栓治疗
NSTE-ACS的防治,应重抗栓不溶栓
重抗栓不溶栓 :
大多数NSTE-ACS的血栓主要成分为血小板,即“白血栓”,溶栓治疗可进一步激活血小板和激活凝血酶,因此可能加重病情。
抗栓包括抗血小板和抗凝。
胡大一. 内科急危重症杂志 2002; 8(2): 65-66
除了使用阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治疗外,还应当使用静脉普通肝素(UFH)或皮下低分子肝素(LMWH)抗凝(Ⅰ级推荐,A 类证据)
所有NSTE-ACS患者均应在抗血小板治疗的基础上加用抗凝药物(Ⅰ级推荐,A 类证据)
2007年 中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高
心肌梗死诊断与治疗指南 1
2011年 ESC非ST段抬高性急性冠脉综合征管理指南2
抗凝治疗是NSTE-ACS防治的重要手段
1. Chin J Cardiol 2007; 35 (42): 295-304. 2. European Heart Journal ; 2011: 32, 2999–3054.
抗 凝 药 物
普通肝素(UFH)
低分子肝素:
那屈肝素(速碧林),达肝素, 依诺肝素
直接凝血酶抑制剂:
水蛭素,比伐卢定,阿加曲班
维生素K拮抗剂:
华法林
新型抗凝药物:
Xa抑制剂(磺达肝癸钠,利伐沙班,阿哌沙班)
凝血酶抑制剂(达比加群脂)
低分子肝素在ACS中主要临床研究
90年代中期 Gurfinkel研究等一系列研究
FRISC, FRIC, FRISC II
ESSENCE, TIMI 11B,
A-Z, Synergy
FRIX.I
将 LMWH 引入了NSTE ACS治疗
Elkelboom et al. Lancet 2000; 355: 1936-1942
荟萃分析:低分子量肝素比普通肝素更有效
Gurfinkel et al(那屈肝素)
FRIC (达肝素)
ESSENCE (依诺肝素)
TIMI 11B (依诺肝素)
FRAXIS (那屈肝素)
研究汇总
n = 138 0.13 0.02~-0.97
n = 1482 1.09 0.64~1.87n = 3171 0.83 0.43~1.58n = 3912 0.79 0.50~1.24
n = 3468 0.95 0.63~1.44
n = 12171 0.88 0.69~0.12
LMWH较好
普通肝素较好
1.0
10.0
0.1
RR
95% CI
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