女性肺癌流行病学、病因学和分子生物学研究进展..docVIP

女性肺癌流行病学、病因学和分子生物学研宄进展 】随着高吸烟特点的女性人群逐渐到迗肺癌高 风险的年龄，女性肺癌的发病率和死亡率将进一步上升。吸 烟和环境中的烟草烟雾仍是女性肺癌的主要致病因素，女性 细胞色素p450酶明显高于男性，而谷胱甘肽-S-转移酶活性 低下，使致癌烟草中间产物水平升高，使女性更易罹患肺癌。 0雌激素能促进肺成纤维细胞和肺癌细胞增殖，增加HGF分 泌，增强肺癌细胞ERE的转录，还可能调节细胞色素p450 酶，从而引起细胞增殖。妇女比男性呈现出较低的DNA修复 能力，并更易在烟草作用下发生p53、K-ras的点突变。EGFR、 ERBB2的突变在东方女性、非吸烟者和腺癌中多见。 关键词】肺癌流行病学女性 吸烟已被证实为肺癌发病的主要原因，西方国家统计80% 的肺癌与吸烟有关，男性发病显著高于女性。近年来，大量 的统计资料显示，20世纪90年代开始西方发迗国家男性肺 癌的发病率和死亡率正缓慢下降，而女性肺癌的发病率和死 亡率仍在持续上升，女性肺癌的危害日益引起关注［1］。 女性肺癌的流行状况 美国女性肺癌死亡率从1930年到1997年上升了 600% 1987年首次超过乳腺癌，成为美国女性恶性肿瘤的首位死 XX年占所有女性肿瘤死亡的25%［2］。我国天津报道了过去 20年该市区男性肺癌的发病率呈现先扬后抑，从20世纪90 年代起略有下降趋势，而女性肺癌的发病仍保持稳定［3］。 上海胸科医院分析了 1972年以来上海市区的肺癌标化发病 率男性呈下降趋势，而女性持续稳定，时间趋势有上升可能 ［4 ］。随着女性肺癌相关发病率和死亡率的增加与之伴随的 男性肺癌发病率和死亡率的下降，显著改变了肺癌患者的男 女性别比例，同时肺癌病理类型在过去20年中也发生了改 变，男性肺癌中腺癌的比例正在上升，而女性肺癌中鳞癌和 小细胞肺癌的比例上升，这在很大程度归因于烟草使用模式 的变化［5］。与1960年烟草消费的高峰时期比较，男性吸烟 已下降了 一半，但是女性烟草消费只下降了 25%［6］，美国仍 有1/4的妇女吸烟，并有13°广22%的妇女在怀孕期吸烟［7］。 吸烟妇女中非洲和亚洲人的比例明显增多，估计从1990年 起2⑻0万中国妇女开始吸烟，在日本从1986^1991年吸烟 妇女成倍增加，从9%上升到18%，因此有高吸烟特点的女性 尚未迗到肺癌高风险的年龄。随着吸烟人群的增多，女性肺 癌的发病率和死亡率可能会进一步增高。 女性肺癌的危险因素 吸烟是被公认为肺癌的最主要致病因素，吸烟同样增加 了女性患肺癌的风险。Aqudo等［8］报道了一项在欧洲6个国 家9个肿瘤中心进行的一项病例对照研究，该研究入组了 1556例年龄小于75岁的明确诊断的女性原发性肺癌患者， 与2450例相同年龄分布的非肿瘤女性对照，发现既往有吸 烟史的女性增加了肺癌的发病率，OR为，95%CI: ~，而仍在 吸烟的女性其肺癌的发生率更高，OR为，95%CI:?。肺癌的 发病与吸烟呈剂量正相关，每年10包可增加70%的肺癌风险， 戒烟10年后，肺癌的风险下降20%。与吸烟最密切的病理类 型为小细胞肺癌，其次是鳞癌。 与男性相比，女性吸烟的人群要明显低于男性，女性是 否对烟草致癌更为敏感，长期以来一直存在争议。一个以医 院为基础的病例对照研究，包括1981年到199 4年新诊断肺 癌病人1889例，对照组为与吸烟无关的其他疾病2070例， 发现男性吸烟年龄要早于女性，每天吸烟支数及深吸烟要明 显多于女性，然而女性肺癌在各组织类型的危险比男性高~ 倍，对年龄、体重、身高进行调整后，这种高危险仍然没有 变化。Henschke等［9］调查了北美地区1993年到XX年近万 名无症状烟民，其吸烟至少10包/年，持续40年，基线时 开始CT筛选，7498名吸烟女性中156人发生肺癌，肺癌发 病率为％。而9427名男性吸烟患者中，113人发生肺癌，肺 癌发病率为％，与男性相比，女性发生肺癌的风险为倍，95%CI: 女性烟民发生肺癌的可能性是男性烟民的2倍，这表明女 性对烟草致癌的敏感性更强。 另一方面，多中心的队列研究早已认定，女性对烟草致 癌的敏感性与男性相同。美国癌症科学预防研究I，一项入 组超过百万随访12年的多中心前瞻研究，证实吸烟患肺癌的 相对危险，男女性别比为。Bain等［10］前瞻性研究了 60296 例女性和25397例男性曾有吸烟或正在吸烟的人群，在女性 中检出955例原发性肺癌，而男性311例，无论是曾经吸烟 还是仍在吸烟，男女性别上肺癌的发病风险没有差异。 环境中的烟草烟雾也是引起女性肺癌的主要危险因素， 环境中的烟草烟雾与主动吸烟吸入的烟雾在组成成分上有 显著的不同，一些致癌物如：苯并芘、亚硝胺等在环境烟草 烟雾中的浓度要高于吸烟者吸入烟雾中的浓度