新的法规环境下制剂处方开发的关键考量—孙亚洲2016.7.26整理版.pptVIP

二、处方前研究的重点内容 此部分非常重要，但以前被大部分研究者排除在外，一上 来就 直奔处方工艺研究而去”。 2.1 与制剂性能相关的原料药关键理化特性 （1）理化性质 1）物理性质：显微形状、堆密度、流动性、晶型、粒度及粒度分布、吸湿性、溶解性等。 2）化学性质：稳定性等。 ---需要全面考虑、筛选出与制剂 “有关的各项性质”，都会影响制剂的处方和工艺的设计、制备过程和质量，只是严重程度大小而已，不能“厚此薄彼”，但不同项目研究的工作量和难易程度差异极大！ * * 规格低5mg，水溶性较高，粒子为长形圆柱状，并不影响溶出度，而是流动相差，影响均匀度 （2）与原研药的杂质谱对比及技术要求 分别对低于鉴定限的、低于质控限的、高于质控限的杂质进行对比，主要是对高于质控限度（即属于特定杂质范畴）的杂质严格控制，低的可以不一致！！！！！！ ---如出现高于质控限度以上（原料药通常为0.1%；口服制剂为0.2%；注射剂为0.1%，但安全性较高的抗生素注射剂如头孢类通常为0.2%）的杂质，且原研药无此杂质，则不可接受！推荐采用各种方式除去该杂质；或者进行毒理及大临床试验，证明其安全性并确定控制限度。但药审中心不推荐