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常见的细胞信号转导的分子机制

霍乱毒素 (A、B亚基) A亚基 Gs?… (Arg201核糖化) Gs?-GTP (处于不可逆激活状态) AC 持续激活 cAMP ??(100倍?? ) 持续作用 肠液持续 大量分泌 严重吐泻及 水电酸碱紊乱 抑制GTP酶 无法水解 GTP GDP 霍乱毒素的作用机制 小肠上皮细胞膜表面蛋白质磷酸化,细胞膜通透性改变 Na通道和氯离子通道持续开放 三、信号转导异常可导致疾病的发生 异常的信号转导可使细胞获得异常功能或者失去正常功能,从而导致疾病的发生,或影响疾病的过程。许多疾病的发生和发展都与信号转导异常有关。 (一)信号转导异常导致细胞获得异常功能或表型 细胞获得异常的增殖能力 肿瘤 细胞的分泌功能异常 肢端肥大症,巨人症 细胞膜通透性改变 霍乱毒素 (二)信号转导异常导致细胞正常功能缺失 失去正常的分泌功能 甲状腺功能减退 失去正常的反应性 心肌收缩功能不足 失去正常的生理调节能力 胰岛素受体异常 GPCR 胞膜 Ca2+ 离子通道 Ca2+↑ IP3 DAG Gq PI PLC PKC Biologic responses 去甲 AngⅡ G R R 基因表达增加------心肌和血管平滑肌增生 细胞内 Ca2+库 1.激活PLC—PKC通路 MAPKK MAPK (P38, JNK/SAPK) M

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