医药-药物临床试验-阳国平--2017年.ppt

试验流程： 受试者在签署知情同意书，符合入组条件后被随机分配到两个治疗组。根据随机分配每个受试者将接受试验药或对照药的治疗。治疗后的第4，8，12，24，36、48、60、72、84及96周随访时将对受试者进行评估，详细内容见试验流程图。 主要疗效指标： 治疗48周和96周时，与基线相比，受试者HBV DNA下降的对数值； 组织学反应（适合于肝脏活检检查受试者）：与基线相比，治疗**周后，Knodell纤维化分数未有恶化而坏死炎症得分至少减少2分的受试者百分比。 次要疗效指标： 第96周末，与基线相比，受试者HBV DNA下降的对数值； 第96周末，受试者HBV DNA对数值； 第96周末，受试者HBV DNA下降≥2个对数级，或HBV DNA低于检测下限 （荧光PCR方法检测）的发生率； 第96周末，血清ALT复常的受试者的百分比； 第96周每个治疗组中HBV DNA低于检测下限（<500拷贝/毫升）和ALT复常的受试者比例(联合终点)； 第96周HBeAg消失的受试者比例； 第96周HBeAg血清转换（可检测到的HBeAb）的比例； 第96周血清HBV DNA低于检测下限（<500拷贝/毫升）且HBeAg阴性的受试者比例； …… 安全性评价指标： 不良事件，生命体征和临床实验室指标 不良事件（Adverse Event, AE），病人或临床试验受试者接受一种药品 后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。 药品不良反应 (adverse drug reaction, ADR)是在按规定剂量正常应用药品 的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验开始前 申办方必须获得SFDA的临床批件 在原来申报临床批件时的研究者手册基础上，重新修订，把国内外相关研究以及前期的临床研究（如Ⅰ期研究资料）添加至研究者手册中，并更换版本号 选择主要研究者：挑选主要研究机构、主要研究者和统计机构（人员），起草试验方案 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验开始前 选择合作研究者：挑选合作研究机构和各中心主要研究者，召开方案讨论会，起草的方案需得到申办方的认可。参与的各方需要方案上签字表示同意该版本方案。根据起草的试验方案制订知情同意书、CRF、原始病历、各种记录表格等 伦理审查：起草的方案向伦理委员会申报审查 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验开始前 准备试验用药品、材料等：申办方按批准的试验方案准备试验药物和各种材料、文件、试验用品等，统计人员产生随机表，设盲（如需要） 数据管理方案 培训监查队伍，并进行人员分工 签署合同：申办方与各研究机构签署临床试验委托合同 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验开始前 分发试验用药品、材料等：申办方向各研究中心提交试验药物和各种材料、文件、试验用品等，试验药物必须按标准检验合格 研究人员培训：各研究中心确定合格的研究成员和人员分工，培训试验方案 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验开始前 研究设施准备：各研究中心根据试验要求准备各种试验硬件条件，包括必要的医疗设备、急救药品、试验药物储存设施等 方案等备案：申办方将试验方案等材料向国家食品药品监督管理局、注册申请单位和临床试验机构所在地的省食品药品监督管理局备案 保险购买：如有可能，申办方可为受试者和研究机构、研究者购买药物临床试验保险 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验进行中 筛选受试者：根据试验方案受试者入选标准，医生意向筛选受试者 知情同意：向意向受试者进行知情同意，并签署知情同意书 按入选标准、排除标准对受试者进一步筛选，符合条件者随机化、入组 按试验方案干预、随访 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验进行中 申办方应与临床试验各机构保持密切联系，掌握试验进度和进展情况，协助解决试验中的各种问题，高度关注药物临床试验过程的安全性事件，及时分析试验的风险 监查员应及时监查试验质量，解决试验过程中的问题，做好数据核对 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验进行中 临床试验过程中申办方应随时提供有关临床试验新的信息资料 临床试验过程中申报中如对试验方案、知情同意书，或向受试者提供的信息资料有新的修改补充时，均应申报伦理委员会审批或备案 试验过程中知情同意书如进行了较大修改，如增加了安全性信息，对已进行试验的受试者需重新知情同意并签署知情同意书 试验过程中受试者发生不良事件时，研究者应及时处理和记录，对于治疗后出现有临床意义异常的实验室检查时，应继续随访至正常或稳定 Ⅱ、Ⅲ期试验的一般流程-试验进行中 发生严重不良事件时，研究者应最大限度的保证受试者安全，并在规定时间内报告国家和省食品药品监督管理局、卫生行政部门、申办方和伦理委员会 重要医学事件的处理 试验过程中