常见的精准医疗─肿瘤个体化检测.ppt

精准医疗─肿瘤个体化检测 郑州海普医学检验所 2015年美国总统奥巴马在国情咨文演讲中启动“精准医疗计划” 我国科技部召开国家精准医学战略专家会议，决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入600亿元；目前我国正在制定“精准医疗”战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科技专项。 什么是精准医疗 精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准治疗的新型医学概念和医疗模式。 精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治疗 从标准化治疗到个性化治疗 药物基因组学 无创产前 肿瘤个体化治疗 难罕见病和遗传性疾病 重大疾病筛查等 精准医学涉及领域广泛 根据不同抗肿瘤药物相对应的特定靶标进行分子生物学水平的检测 肿瘤--药物基因--疗效 肿瘤--药物--疗效 传统模式 医生的改变 肺癌相关药物基因的检测 ALK、ROS-1靶向药物的一线用药 NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物 EGFR基因 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、MET等旁路开放 EGFR-TKI获得性耐药机制 Nature review, Clinical Oncology Augest,2014 NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行T790M检测 给患者一次机会 血液EGFR检测， 为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗的机会 对于老人身体不适或拒绝活检 晚期无法手术患者 转院过来的化疗后进展患者 血液检测 无创、接受度高 实时监控、多次采集 反映全面的肿瘤信息 循环而匀质的ctDNA在一定程度上 克服了异质性问题 给无组织、胸水等标本的晚期肺癌 患者一次获益机会 血液检测为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性 血液EGFR检测注意事项 肺癌晚期IIIB期以上病人 全血量要足，至少10ml； EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管 胸水50ml 靶点 检测方法 靶向指导药物 EGFR敏感突变 Arms-PCR；sanger测序；NGS 吉菲替尼；厄洛替尼 ALK基因融合 Arms-PCR；FISH；Ventana-IHC；NGS 克唑替尼；色瑞替尼；艾乐替尼；Brigatinib (AP26113)；Lorlantinib ROS1基因融合 Arms-PCR；FISH；NGS 克唑替尼; Lorlantinib Braf V600E突变 Arms-PCR；sanger测序；NGS 达拉非尼；威罗菲尼；达拉非尼+曲美替尼 Met基因扩增或第14外显子跳跃突变 FISH； sanger测序；NGS 克唑替尼 RET基因融合 FISH；NGS 卡博替尼 HER2基因第20外显子突变 sanger测序；NGS 曲妥珠单抗；阿法替尼 EGFR T790M突变 Arms-PCR；ddPCR（血液检测）；NGS 奥希替尼（AZD9291) KRAS基因突变 Arms-PCR；sanger测序；NGS 司美替尼 非小细胞肺癌基因检测靶点小结 肠道肿瘤基因检测 NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗 RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子 BRAF突变型：预后更差 伊立替康与UGT1A1基因检测 C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础 C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中C-KIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对伊马替尼原发耐药 遗传改变 检测方法 意义 k-ras Arms-PCR；sanger测序；NGS 西妥昔单抗，帕尼单抗 N-ras Arms-PCR；sanger测序；NGS 西妥昔单抗，帕尼单抗 B-raf Arms-PCR；sanger测序；NGS 预后差；林奇综合症筛查 UGT1A1*28 sanger测序 伊立替康使用疗效 UGT1A1*6 sanger测序 伊立替康使用疗效 MSI 片段扫描；电泳 预测5-FU疗效；评价预后；林奇综合症筛查；PD-1抗体 c-kit sanger测序 胃肠间质瘤用伊马替尼 PDGFRa sanger测序 胃肠间质瘤用伊马替尼 肠道肿瘤基因检测靶点小结 乳腺癌卵巢癌基因检测 HER2检测 乳腺癌21基因检测 BRAC1/2检测 HER-2检测 NCCN：乳腺癌HER-2检测被列入NCCN指南，其靶向药物—曲妥珠单抗(赫赛汀) 专家共识： HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向Her-2药物的预测指标 靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌 HER-2阳性的定义可以是标准免疫组化（IHC）+++，或检测荧光原位杂交法