绝经期激素替代治疗的研究.docVIP

绝经期激素替代治疗的研究 　　一般女性在50岁左右月经会永久性的停止，暖巢功能也会开始衰退，在医学上将这个时期称为绝经期，此后雌激素分泌量激素下降，引起妇女各个器官发生退行性变化，严重的导致各种疾病的发生。妇女有1/3的时间是处在绝经期，在此期间妇女泌尿生殖系统疾病、心血管疾病、骨质疏松性骨折以及老年痴呆等发病率显著增加，会严重影响他们的生活质量。同时妇女生理和心理以及病理变化对之后的健康生活带来不利的影响。由此，为了改善绝经期后不良症状和体征，进一步提高绝经后妇女的生活质量，激素替代疗法应用而生[1]。以下对激素替代疗法的治疗进展进一步研究，为今后治疗者和医务工作者提供一定的参考依据。 　　1近年激素替代法的应用 　　1.1改善心血管疾病方面 绝经期后，雌性激素水平显著下降，对脂质代谢的影响较大，体内总胆固醇水平升高，甘油三脂及低密度脂蛋白增加较快，然而高密度脂蛋白则减少，血管内皮细胞功能变差，引起冠心病的发生率高于绝经期的4倍[2]。所以，适当的补充雌激素可以是总胆固醇及低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高。同时用低剂量的雌激素可以调节新陈代谢，有效的避免冠心病的发生，并且对人体的血压、体重等无影响。通过对人体血浆中二氧化氮有关机理研究，认为其可能有助于阐明雌激素替代治疗的心血管保护作用。 　　1.2骨质疏松症的预防和治疗 绝经期妇女骨质疏松的影响因素较多，但是雌性激素水平较低是最主要的原因。由于雌激素的缺乏，会引起维生素D活性和活性代谢生成的降低，进一步影响机体对钙的吸收。同时骨细胞的活性受到抑制，加快了骨矿物质的丢失。通常在40岁骨质开始溶解，绝经后骨质丢失加快，直到65岁以后会逐渐减慢。由此绝经期妇女容易发生骨折，造成的后果以及并发症需要重视[3]。妇女体内的雌激素对骨质疏松的预防、延缓效果十分显著，同时孕激素不仅可以预防绝经期骨质疏松，并且对已患有骨质疏松的患者有治疗作用。由此表明，孕激素可以促进骨形成，雌激素可以促进骨吸收，两者具有协同作用。绝经期妇女在实施激素替代治疗时，容易引起骨质疏松，所以在进行激素替代治疗时，要进行适当的锻炼和钙剂补充。 　　1.3对生活质量的影响 　　1.3.1绝经期妇女雌性激素激素下降，引起上皮组织和结缔组织的新城代谢功能减退，导致皮肤厚度和胶原含量逐年递减，并随着年龄的增加而加剧。由此绝经期妇女随着年龄的增加，皮肤干燥失去弹性，同时阴道上皮组织厚度降低并干燥，引起一系列泌尿道的不良变化，导致生活质量下降（包括性生活）。采用激素替代法，可以增加皮肤厚度和胶原的含量，有效地改善绝经期妇女皮肤代谢，使血管供应及结缔组织细胞间流量增加，对失眠、健忘、头痛等症状有良好的改善作用。 　　1.3.2雄激素的作用在激素替代治疗中有着不可忽视的作用，常用的是雌激素及孕激素，雄激素在这方面的潜在作用逐渐被引起注意。绝经后体内雄激素水平的下降不像雌激素那样突然，而是逐渐下降。绝经后体内睾酮和雄烷二酮有小而明显的降低，随年龄的增加下降逐渐明显，特别是卵巢切除的妇女下降更为明显。由于雄激素在体内水平逐渐下降，因此引起症状相对隐匿，通常在出现雌激素缺乏症状数年后才被发现。 　　1.4 子宫内膜癌的预防 有研究表明在单独应用雌激素可以导致子宫内膜癌发病率的增高，以至于激素替代法在一段时间内陷入低谷[4]。但是通过不断地研究，提出对抗性的激素替代治疗，可以降低子宫内膜癌发生的风险。有研究者单独应用雌激素和利维爱，增加子宫内膜癌的发病风险， 孕激素可以对抗雌激素对内膜的副作用，而且作用效果随着每月应用时间的延长而增强。总之，目前的研究表明，联合应用雌、孕激素不会增加子宫内膜癌发病的风险，甚至可以降低。 　　1.5 对乳腺癌发生的影响 对绝经后妇女应用激素替代法治疗者研究与乳腺癌无明显的关系。通过近几年临床资料研究表明，对患有乳腺癌的妇女用雌激素替代治疗，跟踪5～8年，替代治疗没有增加乳腺癌的复发率和死亡率，并且有联用孕酮可以降低复发率[5]。 　　2激素替代治疗方案 　　激素替代疗法主要是对机体补充缺乏或减少的激素，较为理想的是使用血中的17-雌二醇达到滤泡早期水平，使雌二醇/雌酮的比例1，并使血中雌二醇的水平维持恒定，接近卵巢的分泌模式。 　　2.1给药方法 　　2.1.1序贯治疗 连续服用雌激素21 d或28 d，后10～12 d加服孕激素，停药5 d后，进行周期性服药。但是在实际的给药中，要根据个体、种族差异，雌激素和孕激素的用药和序贯程序通常略有不同。 　　2.1.2连续混合治疗 在序贯治疗中经常发现撤退性出血，所以可以采用每日连续服用，并相应地减少剂量，可以采用雌激素与孕激素混合服用。 　　2.1.3每日单用雌激素治疗 　　2.2常用给药途径 通常是口服剂型，由于服用激素种类