手性拆分方法——包结拆分法原理及应用.docVIP

手性拆分方法__包结拆分法原理及 应用 简要介绍了包结拆分方法的原理及其应用 关键词：包结拆分、包结复合物、氢键 A novel method of resolution—Chiral Inclusion Complexation Abstract： The resolution of racemic compound by chiral inclusion complexation .The chiral recognition principles in inclusion complex is also discussed. Key words: resolution，chiral recognition，hydrogen bond. 手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖 类等都是手性分子［。基本物质如氨基酸、糖类等都是手性分子。手性分子 的重要性不仅表现在与生物相关的领域，在功能材料领域，如液晶、非线 性光学材料、导电高分子方面也显示出诱人前景。 医药和生物技术的发展，人们对光学活性化学物质的需求不断增加。 目前在市场上手性药物占有很大的比例，许多具有生物活性的化合物，其 对映异构体一般具有不同程度的话性，甚至具有不同的生理作用。手性对 映体药物在吸收、分布、代谢与排池过程中，通过与体内大分子的不同立 体结合，产生不同的药理作用。它们的药理作用是通过与体内大分子之间 的严格手性匹配与分子识别来实现的，在人体内的药理活性、代谢过程及 毒性上均存在着显著差异［2］。 随着对手性分子认识的不断深入，人们对单一手性物质的需求量越来 越大，对其纯度的要求也越来越高。单-?手性物质的获得方法大致有3种％ ①手性源合成法：最常用的方法，但由于天然手性物质的种类有限，要合 成多种多样的目的产物会遇到很大困难，而且合成路线步多，也使得产物 成本十分高昂。②不对称合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到过量 的单一对映体化合物的方法。不对称化学合成高旋光收率的反应仍然有限， 所得产物的旋光纯度对于多数应用仍不够高；生物的不对称合成具有很高 的选择性，反应条件温和，但对底物要求高、反应慢、产物的分离困难， 因而在应用上也受到一定的限制。③外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用 下，将外消旋体拆分成对映体。成本较低，应用广泛。通过不对称合成方 法获取单一对映体药物虽然更为合理和诱人，但外消旋体药物或中间体拆 分仍是获取单一对映体药物的主要方法。据报道，大约有65%的非天然手 性药物是由拆分得到的。 外消旋体的拆分用的最多的是化学拆分法，经典的化学拆分是化学拆 分法，利用光学活性的有机酸或碱与对映异构体作用形成非对映异构体衍 生物（或盐），通过分步结晶而分离，然后再用无机酸或碱分解，从而获得 有光学活性的产物。由于必须使被拆分化合物变为酸或碱，这种方法在被 拆分化合物类型上受到了很大的限制。 外消旋体拆分又可分为化学拆分、酶法拆分、色谱拆分、逆流萃取和 膜分离拆分。经典的化学拆分通常是应用光学纯的拆分试剂与消旋体形成 两个非对映体盐，通过结品法将两个盐分开，再将其转化成两个扣应的对 映体。例如，应用D-酒石酸拆分肾上腺素、苯肾上腺素、对羟基笨甘氨酸和乙胺丁醇中间体消旋氨基丁醇；应用D—樟脑磺酸拆分苯甘氨酸和四咪 唑；应用辛可尼定拆分萘普生等。经典拆分方法的局限性在于只适用于有 机酸或存机碱。 1.1包结拆分法的过程 包结拆分不涉及化学反应，操作简单，实施包结拆分的主要有结晶 法和悬浮法|41。 1.1.1结晶法 结晶法操作简单，所需时间短，是目前使用最多的方法。结晶法是 将一构型光学纯的主体化合物与客体（消旋体）共同溶于特定的溶剂中，主 客体了通过氢键作用或电子次级作用形成包结络和物析出。通常主体分 子能选性地包结某一个对映异构体，形成更稳定、溶解度更小的包结络 合物，以结晶形式析出来，通过过滤把固体和母液分离。从而达到分离 对映异构体的冃的。 主体令race-客体L结晶 主体 令 race-客体 L结晶 ?包铊品沣 替代包姑， 柱分充 2?分离 -母液 客体 Figure 11结晶法流稃图 主休 各体 1.1.2悬浮法 悬浮法一般在室温搅拌下进行，以正己烷、水等作为溶剂，客体溶 于其中；主体以同体形式悬浮于前者中，在两相的界面上，同态主体分 子与客分子经过一定的时间达到包结和溶解的平衡，主体分+选择性地 包结某一个对异构体形成更稳定的包结络合物，平衡逐渐向包结络合物 方向移动，同样通过滤分离间液相，从而实现分离对映异构体的目的。 但这一过程比结晶出要慢得多，所需时间较长。该方法的适用范围也不 太广。 主体rAt.c，其体1?悦捽 2?分离乜结晶体 主体 rAt.c，其体 1?悦捽 2?分离 乜结晶体 -母液— r 替