常见的调脂药分类及应用原则.ppt

调脂药分类及应用原则 中山医科大学附属第一医院心内科陈国伟教授 冠心病的主要危险因素 胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) 降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响 一、代谢紊乱的危害 流行性发病-发病人数众多： 糖调节受损人群（IGR=DM+IGT+IFG） 1、正常情况下的脂质代谢 2、协同性致动脉粥样硬化 NCEP ATP III新特征 CHD等危症 发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者等同， 10年内患“硬性“（hard） CHD ＞20%。 ( Hard CHD =心肌梗死+ 冠脉死亡 ) ATPⅢ根据近期临床研究修订的方案 降脂目标 《血脂异常防治建议》 降脂达标调查 1999年京、沪、穗三大城市17家三甲医院（1000例心血管、内分泌及神经内科） 总达标只有10%，心血管内科只有5.1%； 2000年 L-TAP 12省市2217例高TC患者 总达标24.8%，冠心病达标15.8%. 高脂血症患者，尤其是冠心病或其他部位已有动脉粥样硬化者，经非药物治疗后，血脂仍不能恢复到理想水平者，应给予调脂治疗 调脂药分类１、甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA)，简称他汀类 目前最理想降血清总胆固醇(TC)和LDL-C，兼降TG和升高HDL-C 5项大规模临床试验的共同特点 北欧辛伐他汀生存研究（4S）；西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS） 冠心病事件复发研究（CARE）；普伐他汀对冠心病的长期干预(LIPID) 空军／得州冠状动脉粥样硬化研究(AFCAPS/TexCAPS) 试验所采用的调脂药物都是他汀类，TC、LDL-C和TG都有降低，HDL-C有升高，其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低； 冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，对脑血管事件疗效也相当显著； 非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加； 肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。 现有他汀类达到３０％－４０％ＬＤＬ—Ｃ降低幅度所需剂量（标准量） 药物 剂量ｍｇ／ｄ ＬＤＬ－Ｃ降低百分比％ ——————————————————————————————————— 阿托伐他汀 * １０ ３９ 洛伐他汀 * ４０ ３１ 普伐他汀 * ４０ ３４ 辛伐他汀* ２０－４０ ３５－４１ 氟伐他汀 ４０－８０ ２５－３５ 罗苏伐他汀 ５－１０ ３９－４５ —————————————————————————————————— 所估计的ＬＤＬ－Ｃ降低幅度是基于美国ＦＤＡ批准的名产品说明书。 *这些药可用到最大量８０ｍｇ／ｄ。在标准剂量之上，剂量加倍可再降低ＬＤＬ－Ｃ６％。 罗伐他汀，最大剂量为４０ｍｇ；５ｍｇ的疗效是在ＦＤＡ报告１０ｍｇ疗效基础上减去６％估计的。 ２、贝特类（贝丁酸类） 药理作用不尽相同，以氯贝特为例，主要系抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP?脂蛋白酯酶活性?使血中LDL、TG廓清?，肝细胞中VLDL、TG合成?，并增加胆道排出。本类药尚能激活过氧化体增殖体激活受体（PPAR-a)使HDL? 常用制剂 氯贝特（安妥明,clofibrate)0.25-0.5g,tid.因副作用多，现已少用 苯扎贝特(必降脂，bezafibrate)0.2g,tid，缓释剂0.4g,qd 非诺贝特（fenofibrate,Lipanthyl,力平脂）0.1-0.2g,tid,微粒化制剂为0.2g,qd 益多脂（特调脂,etofylline,clofibrate)0.25g,bid-tid. 吉非贝齐(诺衡，gemfebrozil,Lopid)0.6g,bid 利贝特（降脂新，lifibrate)25-50mg,tid. 胆酸隔置剂（胆酸螯合剂） 主要通过阻止胆