西地那非临床的应用的现状.docVIP

西地那非临床的应用的现状 　　摘 要 西地那非（sildenafil，Sil）是一种特异性环磷酸鸟苷（cGMP）磷酸二酯酶5型（PDE5）的选择性抑制剂，最早被批准用与治疗阴茎勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）。临床应用表明西地那非不仅在治疗勃起功能障碍方面具有良好的安全性、耐受性、有效性，而且有保护心、肺的作用，能使体力活动能力增强，呼吸困难减轻，缺氧的耐受力增加，肺动脉压降低等，从而激发了研究工作者对西地那非非ED作用的研究热情，使抗非ED的药理作用和临床应用成为当前的研究热点。本文综述了西地那非的临床应用现状。 　　关键词 西地那非 临床应用 勃起功能障碍 肺动脉高压 　　中图分类号：R979.9 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2018）03-0042-03 　　Clinical application status of sildenafil 　　ZHANG Junke1，2*， LI Xiaotian1** 　　（1. School of Pharmaceutics Sciences， Zhengzhou University， Zhengzhou 450001， China； 　　2. Department of Pharmacy， the First Hospital affiliated to Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China） 　　ABSTRACT Sildenafil is a specific and selective inhibitor of phosphodiesterase type 5 （PDE5）， which was approved for treatment of erectile dysfunction （ED） at the earlies. Its clinical application has confirmed that the use of sildenafil for erectile dysfunction is safe， tolerable and effective. Meanwhile， it has been shown that sildenafil is effective in enhancing exercise capacity， improving expiratory dyspnea and pulmonary arterial hypertension （PAH）. It has become a hotspot to study the pharmacological action and clinical application of sildenafil for other functions beyond erectile dysfunction. This paper reviews the current status of clinical application of sildenafil. 　　KEY WORDS sildenafil； clinical application； erectile dysfunction； pulmonary arterial hypertension 　　西地那非（sildenafil）最早由辉瑞制药公司研发用于治疗心绞痛，因其可促使阴茎勃起，1998年被批准用于治疗男性勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）。西地那非是一种对环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制剂。阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放，从而激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。 　　NO的作用几乎遍布机体各个系统，NO不仅来源于血管内皮细胞，亦来源于血管外膜的神经和支气管上皮细胞。来自内皮细胞以外的NO通过旁泌通讯的网络结构机制产生cGMP，对其邻近组织细胞介导非内皮依赖性的平滑肌舒张。因此，cGMP在调控机体生理功能和逆转病理生理机制方面起着重要作用。例如神经元细胞利用NO调节邻近神经元细胞的递质释放，并可调节脑血流量使之与神经元活性相匹配；同样的，支气管上皮和内皮细胞则利用NO使通气与血流灌注相平衡；肾脏的致密斑上皮细胞释放NO以扩大入球小动脉，从而增加肾小球滤过[1]。因此Sil通过提高cGMP水平可影响脑、心、肺、泌尿生殖等器官的功能。 　　西地那非上市以后，在治疗ED的广泛临床应用中，不仅验证了对ED患者安全且有效，而且发现西地那非有保护心、肺的作用，能使患者增