抗HBsAg抗体在乙型肝炎相关疾病中的应用进展.docVIP

抗HBsAg抗体在乙型肝炎相关疾病中的应用 进展 乙型肝炎表面抗原(Hepatitis B surface antigen, HBsAg) 是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)的包膜蛋白，其含量可 以反映病毒活性，常用于临床相关疾病的诊断。巾于基因整合的原因， HBsAg在大部分11BV相关疾病中高表达，被认为是重要的靶标。针对 此靶点的抗HBsAg抗体己被广泛应用HBV相关疾病的分子诊断及治疗 领域。 和著作权归原 所有， 关键词：乙型肝炎；抗乙型肝炎表面抗原抗体；病毒活性；应用 R392 A 1006-1959 (2017) 14-0028-03 乙型肝炎是由HBV引起的感染性疾病，尽管疫苗能够成功减少11BV 感染的人数，但仍有超过20亿人受到HBV的困扰。持久的HBV感染会 引起慢性肝炎，进而诱发肝硬化和肝癌等高致死性疾病。H前临床上 的治疗方法主要是使用干扰素和抗逆转录试剂，但长期使用并不能彻 底清除病毒，获得较好的临床受益，反而还会产生耐药的突变病毒株。 因此，研究者需继续探索HBV的致病机制以及开发新的药物。HBsAg 是HBV的包膜蛋内，在病毒附着、侵入肝细胞的过程中发挥重要的作 用；也是宿主体液和细胞免疫反应的靶点，可以诱导机体产生长期的 保护性免疫，接种疫苗和HBV感染后会产生特异性抗HBsAg抗体。研 究者利用抗HBsAg抗体研究HBsAg的复杂结构，绘制蛋白的空间构象， 结合位点等，用于临床检测诊断试剂的开发以及设计合成、改构针对 HBsAg的高效价的特异性亲和抗体。 1抗HBsAg抗体在诊断方面的应用 早期诊断是治疗成功的关键，精确的诊断试剂对于疾病的发展控 制至关秉要。HBsAg在HBV感染肝细胞后大量分泌，其表达水平可以 反映HBV cccDNA的转录活性，配合反映病毒复制活性的HBV DNA水平 对患者进行诊断。检测HBsAg的方法大多以抗原抗体特异性反应为基 础。 HBsAg诊断试剂诞生于1992年，用于减少输血时发生的HBV感染 应运而生。随着检测试剂灵敏度、准确度的不断发展，其用途也日益 增多，如今常用于临床检测HBsAg的水平及变化判断患者临床状态及 治疗效果［1］。HBsAg的持续表达会刺激肝细胞增生，对肝细胞癌（HCC） 的形成及发展起着重要的作用。尤其是在肝硬化的患者中，肝细胞增 殖速率的快速升高是导致HCC的危险因素。Chen Y C［2］等发现HBsAg 血清转换的患者存较好的临床预后，较少发展??HCC。因此，监测HBsAg 的水平变化是必不可少的。 目前临床上检测HBsAg的方法是以抗HBsAg抗体捕获样本中 HBsAg的能力为基础，利用抗原抗体特异性反应的原理形成的，常用 ELISA法、时间分辨荧光分析法、化学发光免疫分析法等，并且很多 己商品化，如雅培Architect系统、罗氏Elecsys系统等。研究者为 了提高灵敏度和精确度，不断寻找新的方法。Alizadeh N等［3］发明 以抗HBsAg抗体为基础，利用高灵敏度的电化学免疫传感器检测HBsAg 的方法。Sangkyu Lee等［4］建立了压电微悬臂传感器检测方法，通过 免疫反应后将生物信号转化至电信号，检测HBsAg的精确度可达0. 1? 100 ng/ml,并且装备具有小巧、可携带、可多通量检测等优点。此外， 抗HBsAg抗体本身也可作为临床指标，如可以通过疫苗接种后检测血 样中抗体滴度判断免疫效果，也可与HBsAg水平共同判断患者状态给 予更准确的诊治方案。由此可见，抗HBsAg抗体是HBV相关疾病诊断 的基础。 2抗HBsAg抗体在治疗方面的应用 抗体由于具有中和作用，固有效应、刺激免疫系统等多种功能己 成功用于肿瘤、自身免疫等疾病的治疗，但很少用于慢性病毒感染。 近年来，抗体在获得性免疫缺陷综合征、埃博拉等疾病的研究中也崭 露头角。虽然目前尚未明确其分子机制，但是利用抗体介导的免疫疗 法可作为治疗病毒感染性疾病的候选方法。抗体通过结合作用使病毒 包膜蛋白失活，阻断病毒入侵从而抑制感染的传播；也可以通过固有 效应功能如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体裂解、 吞噬作用等清除循环中的病毒、病毒抗原、产病毒细胞等；此外，抗 体与病毒的复合物可以通过Fc段与免疫效应细胞作用产生多种固有 和获得性免疫效应对抗病毒。更重要的是，临床上将HBsAg的血清转 换作为是抗HBV治愈的关键指标，然而0前的药物很少能实现这一 0 标。 2. 1中和作用 乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)是临床上常用的阻断HBV感染的 被动免疫试剂，通常从自然感染或接受疫苗后产生高效价抗HBsAg抗 体的健康人血浆中获取，经低温乙醇蛋白分离法等生物浓缩工艺制得。 11BIG可使人体