常见的2、糖尿病周围神经病变与氧化应激.ppt

解放军总医院 老年内分泌科 卢艳慧 局部神经病变：又称单神经炎，好发于老年糖尿病患者 动眼神经、外展神经、面神经等颅神经→眼睑下垂、复视、斜视 正中神经、尺神经→腕管综合征 桡神经、股神经、大腿外侧皮神经、腓神经、足跖正中与外侧神经→皮肤疼痛、麻木、感觉减退甚至感觉消失 单根神经迷走神经、坐骨神经→腰痛、腿痛，胃痉挛、胃疼痛与胃蠕动等功能障碍 远端对称性多神经病变 痛性神经病变：疼痛剧烈（多见于下肢）；除电生理检查可发现异常外，无阳性体征 周围感觉神经病变： 细纤维受损：以疼痛和感觉异常为主要症状，如烧灼痛、刺痛；四肢远端有蚁行感，或手套、袜套样感觉 等等 粗纤维受损：共济失调、走路不稳如踩棉花样 周围运动神经病变：导致手指、足趾间小肌群萎缩无力 近端运动神经病变 糖尿病性肌萎缩 心血管系统：静息时心动过速；体位性低血压；无痛性心肌梗死 消化系统：食管反流征；胃轻瘫、麻痹性肠梗阻；糖尿病型腹泻；腹泻与便秘交替出现等 泌尿生殖系统：尿潴留、尿失禁；男性可有阳痿或早泄 汗腺与周围血管：体温调节和出汗异常，表现为出汗减少或不出 汗，从而导致手足干燥开裂，容易继发感染。由于毛细血管缺乏自身张力，致静脉扩张，易在局部形成“微血管瘤”而继发感染 对代谢的影响：对低血糖感知减退或无反应。 瞳孔：瞳孔缩小，对光反应迟钝或消失。 针刺痛觉 温度觉 音叉振动觉（使用128Hz音叉） 10-g单丝压力觉 踝反射 神经电生理检查（常用NCV） 检测内容 正中神经、尺神经、腓总神经和胫神经的运动功能 正中神经、尺神经、桡神经和腓肠神经的感觉功能 注意事项： NCV不能检测细纤维的损伤 临床上可能病人很痛，但NCV正常 振动感觉阈值检查（VPT） 定量感觉检查（ QST） 神经活检：侵入性检查 皮肤活检：创伤性检查 病因及发病机制目前尚未完全明了 目前认为主要是以下因素共同作用的结果1,2 慢性高血糖状态 氧化应激 血管性缺血缺氧 代谢紊乱 其他（神经营养因子缺乏、免疫因素、环境因素、遗传因素等） DN病程演变 亚临床 体 征 临 床 临床发病 神经传导速度（NCV）异常 振动觉（音叉）减退 压力觉（单尼龙丝）减退 时 间 阳性症状 阴性症状 神经完好 神经损伤 神经坏死 疼痛 无痛 阈值 Vinik AL. et al. Diabetes Care 15:1938, 1992, revised； Vinik AL,et al. Diabetologia.2000,43:957-973 随着病程进展，早期的疼痛症状因神经坏死而消失 疼痛消失 DPN病程进展 诊断--DPN筛查 10-g单丝压力觉 音叉振动觉 温度觉 联合应用多于一项以上的临床检查方法诊断远端对称性多神经病变的敏感性87% DIABETES CARE, VOLUME 30, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2007 神经功能检查—明确DPN的检查方法 NCV QST 讲 课 提 纲 一、概况 二、临床表现与诊断 三、发病机制 四、治疗进展 DPN病因及发病机制 1.刘磊等. 南通医学院学报 2004; 24(1):115-117；2.薛莹等. 医学综述 2007; 13(10): 761-763 PS. 很多糖尿病病人在有代谢性周围神经病变的基础上合并有营养缺乏性周围神经病变，这种病人往往伴有VB12缺乏或抵抗 激活高血糖所致细胞损伤的四条通路 DPN统一发病机制—氧化应激 己糖胺通路活性↑ AGE 形成↑ 多元醇通路活性↑ 视网膜病变 肾脏病变 血管病变 白内障 神经病变 高血糖 糖尿病晚期并发症 氧化应激放大 PKC 激活 氧化应激 Brownlee M. Nature. 2001,13;414(6865):813-20. 高血糖通过氧化应激激活4条代谢旁路引起糖尿病并发症 Brownlee, Nature，2001，414（13）：813-820；Michael Brownlee，Diabetes 2005;54:1615-1625 Michael Brownlee 糖尿病并发症的统一发病机制 DPN 血糖↑ 多元醇通路↑ AGE途径↑ PKC途径↑ 己糖胺通路↑ 神经元损害↑ 氧 化 应 激 氧化应激是糖尿病并发症的统一发病机制： —— 获得2004年Banting奖 硝基酪氨酸 (?mol/L) r=0.38 p0.02 血糖 (mmol/l) 2型糖尿病患者的氧化应激随血糖水平升高而增加 Ceriello A et al. Circulation 2002;106:1211-8. 讲 课 提 纲 一、概况 二、临床表现与诊断 三、发病机制 四、治疗进展 DPN的综合治疗