大学药理-实验-有机磷酸酯类中毒与解救.pptxVIP

有机磷农药中毒及解救 Orgnaophosphorus Pesticide Poisoning Rescue 夏丽莎 中南大学药学院药理系 实验目的 掌握有机磷农药中毒症状和机制 掌握阿托品和碘解磷定作用效果和机制 掌握动物灌胃法和兔耳缘静脉注射技术 实验原理 阿托品解毒机制 敌百虫中毒机制 解磷定解毒机制 中毒机制 有机磷 + AChE AChE活性抑制 ACh堆积 M、N样作用和中枢神经系统作用 共价结合生成磷酰化胆碱酯酶 有机磷中毒症状 作用 症状 M样作用 虹膜括约肌、睫状肌收缩 腺体分泌增加 呼吸道平滑肌收缩 胃肠道平滑肌收缩 膀胱括约肌松弛 心脏抑制 N样作用 激动骨骼肌NM受体 中枢神经系统作用 先兴奋后抑制 瞳孔缩小 流涎、流泪 呼吸频率增加、呼吸困难 呕吐、大便失禁 小便失禁 心动过缓 肌肉震颤、抽搐、肌无力 不安、谵妄、昏迷、呼吸衰竭 解毒机制 ※阿托品对N2受体无效，故不能解除肌震颤，对中毒晚期的呼吸肌麻痹和胆碱酯酶复活都无效。 ※解磷定可迅速制止中毒所致的肌束颤动，但对M样作用较弱。 阿托品——M受体阻断剂 碘解磷定——AChE复活药 实验对象及器材 家兔（1.5~2Kg） 5ml、10ml、20ml注射器各一支，瞳孔尺，胃管，开口器 5％敌百虫溶液、0.05％阿托品溶液、2.5％碘解磷定溶液 家兔 称重，记录各项指标、计算给药量 灌胃给有机磷农药 观察瞳孔、呼吸、唾液分泌、肌张力等中毒症状 甲组先给阿托品， 再给解磷定 乙组先给解磷定， 再给阿托品 观察各药的解救效果 实验设计 实验方法与步骤 1. 取家兔一只，称体重后观察并记录各项指标。 2. 左右手分别抓紧家兔的左右前肢和耳朵，操作者双腿夹紧兔的臀部和下肢。 3. 将开口器沿兔嘴角塞入，直至开口器圆孔位于兔嘴中央，向内翻转开头器使舌头压在开口器下方。 4. 胃管经开口器上小孔并沿兔口腔上颚、咽后壁插入约15cm，将胃管另一头放入水杯，若观察无气泡溢出，兔挣扎不剧烈，则确认胃管没有误入气管。视频 实验方法与步骤 胃管注入5％敌百虫10ml/kg（易结晶），灌完后再注入2~3ml水，以灌入胃管残留的敌百虫。 拔出胃管和开口器（先拔出胃管，后取出开口器），观察家兔症状，中毒症状明显后，记录各项指标。 立即分别甲兔注入（耳缘静脉注射）阿托品2ml/kg，乙兔注入（耳缘静脉注射）碘解磷定4ml/kg，观察解救效果。 甲乙两兔症状缓解后（甲兔瞳孔扩大、乙兔肌震颤缓解）再分别甲兔注入碘解磷定，乙兔注入阿托品，剂量同前，观察解救效果。 捉兔方法 正确的捉兔方法是，一只手在兔子头前挡住，当它匍匐在地时，顺势大把抓住双耳及颈部皮毛，承重在颈部皮毛上，迅速提起，另一只手托住臀部和下腹，抱在胸，切忌抓提双耳和腹部。 实验结果 甲组 乙组 用药前 用敌百虫后 阿托品 碘解磷定 用药前 用敌百虫后 碘解磷定 阿托品 一般情况 肌震颤 瞳孔大小 肌张力 唾液分泌 大小便 注意卫生，防止中毒 个人物品不能靠近实验台面，放在实验室靠窗户的公共桌子上。 指定地点抽取农药, 及时盖上盖子； 抽药排空气时，套上针头，且勿对着自己和他人，各抽药针头一定不能混用（污染药品）； 接触敌百虫后，不能到处乱碰，以免交叉污染，若手上误沾敌百虫，立即用清水冲洗，不能用碱性肥皂洗（可被碱化为毒性更强的敌敌畏） ； 要及时清洗注射器等（尤其是敌百虫的注射器）； 实验完毕处死家兔，放到指定地点，不可带离实验室。 实验回去后，记得要用清水冲洗双手，衣物如不小心沾到，一定要及时处理。 实验操作注意事项 8. 家兔一定要固定好，以防伤人，开口器一定要固定好； 9. 测量瞳孔大小时，光照强度及角度须前后一致； 10. 解救药需要事前抽好置于一边，待中毒症状明显后立即给药； 11. 从兔儿缘静脉给药，注射药要先排净注射器内的空气，检查针头是否堵塞，注射速度不宜过快，要缓慢而均匀，从远心端开始进针； 12. 进一次针如果未成功，不要在同一地方再进，应向近心端移0.5公分再进针； 实验报告要点 列表记录给药前，给有机磷农药及解救药物后的各项变化 讨论有机磷农药中毒的作用机制 分析阿托品和解磷定的解救机制 结论 思考题 1.阿托品和解磷定的解救效果有何不同，为什么？ 预实验结果