第4章 蛋白的翻译-转运降解.pptVIP

信号肽假说简图 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 带有导肽的线粒体蛋白质前体跨膜转运过程示意图 2.细胞内蛋白质降解的特点 3.蛋白质降解的泛肽途径 蛋白质降解的泛肽途径示意图 泛肽（ubiquitin） 与泛肽活化有关的酶 泛肽化酶(ubiquitination enzyme）—蛋白酶体（proteasome）结构示意图 去泛肽化酶(deubiquitination enzyme，DUBs） 去泛肽化酶的结构 去泛肽化酶的主要功能 * * 第五节 蛋白质转运机制 几类主要蛋白质的运转机制 质膜、内质网、类囊体中的蛋白质 以上两种机制兼有 膜的形成 核、叶绿体、线粒体等细胞器中的蛋白质 蛋白质在游离核糖体上合成，以翻译后运转机制运输 细胞器发育 免疫球蛋白、激素、水解酶 蛋白质在结合核糖体上合成，以翻译－运转同步机制运输 分泌蛋白 主要类别 运转机制 蛋白质性质 1、翻译－转运同步机制：分泌蛋白 信号肽假说简图 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 2、翻译后转运机制：线粒体与叶绿体蛋白 蛋白质向线粒体的定位机制 蛋白质向叶绿体的定位机制 3、核定位蛋白质的转运机制 第五节 蛋白质转运机制 蛋白质N端信号肽的特点 1.完整的信号肽是保证蛋白质运转的必要条件； 2.仅有信号肽不足以保证蛋白质运转的发生； 3.信号序列的切除并不是运转所必须的； 4.并非所有的运转蛋白质都有可降解的信号肽。 能启动蛋白质运转的任何一段多肽——信号肽 3ˊ 5ˊ SRP循环 mRNA 内质网膜 内质网腔 信号肽酶 信号肽 GTP GDP+Pi 核糖体受体 SRP受体 多肽运转复合物 内质网 高尔基体 泡 泡 泡融入质膜 核糖体 芽泡 线粒体外膜 线粒体内膜 内外膜接触位点的蛋白质通道 线粒体hsp70 Tom受体复合物 hsp70 导肽 蛋白酶切除导肽 Tom Tim 折叠 ATP ADT+Pi 线粒体内外膜的接触点 线粒体的蛋白质转运装置TOM和TIM复合体 C N 类囊体蛋白前体 跨叶绿体膜运转 细胞质 叶绿体外膜 叶绿体内膜 可溶性蛋白水解酶切除第一部分信号肽 C N 跨类囊体膜运转 切除第二部分信号肽 折叠 信号肽 信号肽 成熟类囊体蛋白 类囊体膜 类囊体 叶绿体蛋白质跨膜转运 叶绿体的蛋白质定向转运 核定位蛋白跨细胞核膜转运过程示意图 定位于不同亚细胞结构的细菌蛋白质信号肽序列 细菌中蛋白质的跨膜转运 周质空间 细胞质 SecB SecA SecYEG SecB 第六节 蛋白质的更替 1、维持细胞内氨基酸代谢库的动态平衡 2、参与细胞程序性死亡和储藏蛋白质的动员； 3、按化学计量累计寡聚蛋白的亚基或脱辅基蛋白/辅助因子比率； 4、蛋白质前体分子的水解裂解加工； 5、清除反常蛋白以免积累到对细胞有害的水平； 6、控制细胞内关键蛋白的浓度； 7、参与细胞防御机制。 1.细胞内蛋白质降解的生物学意义 2004年诺贝尔化学奖 化学奖授予两位以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿弗拉姆·赫尔什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解，也就是说他们发现了一种蛋白质死亡的重要机理。 欧文.罗斯 国籍：美国 出生：1926年 学位：芝加哥大学博士 现任职地点：加州大学 阿龙·切哈诺沃 国籍：以色列 出生：1947年 学位：以色列工学院医学博士 现任职地点：以色列工学院 阿弗拉姆·赫尔什科 国籍：以色列出生：1937年 学位：希伯来大学医学博士 现任职地点：以色列工学院 在正常代谢条件下,细胞内合成和降解蛋白质必须有精确的时空调节和选择,如果蛋白质降解速率和位点出现异常，就会出现病态。目前已发现多种蛋白质降解途径: 1. 溶酶体途径，主要降解入胞蛋白（如受体介导的蛋白质胞饮），应急状态下降解细胞内蛋白，尤其是结构蛋白； 2.细胞膜表面水解酶系统； 3. Caspase蛋白酶家族； 4.高度保守的泛素-蛋白水解酶复合体通路（ubiquitin- proteasome pathway,UPP） ； 5.特殊细胞器的水解系统，如线粒体内La蛋白酶、高尔基体内Keｘ2水解酶、叶绿体内ClpAP等. 细胞内蛋白质降解包括依赖能量的步骤，而且具有调控作用； 很难探测到胞内蛋白质降解的中间产物，这表明蛋白水解装置一旦遇到合适目标，立即将其彻底消化，避免降解中间产物干扰正常的生理活动； 蛋白酶的专一性较低，为了避免对细胞蛋白质造成随机破坏，必须对它们进行严格控制和区域化； 细胞内蛋白质水解是高度选择性的，不同蛋白质的半衰期从数分钟到数周，决定其半衰期的信号常常是小的、保守的结构模体，该过程不仅是复杂的基因功能调控级联的最后步骤，而且是氨基酸再循环系统的组成部分。 在大肠杆菌